抑郁症发病年龄与痴呆风险的关联：一项重要发现

为探究抑郁症发病年龄与阿尔茨海默病（AD）风险关系，研究人员开展纵向队列研究，发现 75 岁后发病的抑郁症与高 AD 风险相关。

　　在人口老龄化的当下，老年健康问题备受关注，其中抑郁症与阿尔茨海默病（AD，一种常见的神经退行性疾病，会导致认知功能下降和记忆力丧失 ）之间的联系更是研究热点。许多研究表明，抑郁症患者发展为 AD 的风险较高，但一直以来，抑郁症发病年龄对 AD 风险的影响并不明确。以往研究常将抑郁症发病年龄简单分为 55 - 65 岁两个区间，却未能确定具体哪个年龄节点会使 AD 风险显著变化。为了填补这一空白，来自三星医疗中心等机构的研究人员开展了一项具有重要意义的纵向队列研究，相关成果发表在《BMC Psychiatry》杂志上。

研究人员选取了 251 名年龄在 55 岁及以上、被诊断为重度抑郁症（MDD）且认知正常的老年患者作为研究对象。这些患者来自三星医疗中心 1995 年 6 月至 2012 年 1 月期间就诊于老年精神病诊所的临床转诊韩国门诊患者队列。研究开始前，排除了患有精神疾病（如精神分裂症、妄想症 ）、双相情感障碍、神经系统疾病（如帕金森病、癫痫 ）等多种疾病的患者，以减少共病因素的干扰。

研究过程中，研究人员首先通过患者和护理人员回忆，并结合医疗记录确定抑郁症的发病年龄，将患者分为 4 个组：发病年龄≤54 岁、55 - 64 岁、65 - 74 岁和≥75 岁。在后续长达 22 年的随访中，每年使用韩国简易精神状态检查表（K-MMSE）对患者进行认知评估，一旦怀疑患者出现认知下降，便进一步开展神经心理学测试、脑部磁共振成像（MRI）和实验室检查。同时，研究人员还收集了患者的临床数据，包括抑郁症家族史、发作倾向、慢性程度、共病情况（如高血压、糖尿病、血脂异常、心脏病和脑血管疾病 ）等，并且检测了载脂蛋白 E（ApoE）基因型和血浆中淀粉样蛋白 -β 40（Aβ40）、淀粉样蛋白 -β 42（Aβ42）、总 Tau 蛋白和白细胞介素 - 1β（IL-1β）等生物标志物的水平。

在研究结果方面，经过 1.0 - 22.9 年的随访，251 名参与者中有 75 人（29.88%）发展为 AD。单因素分析显示，与 55 岁之前发病的患者相比，75 岁之后发病的患者 AD 转化风险显著更高（风险比 [HR] 为 8.95；95% 置信区间 [CI] 为 3.41 - 23.48；p<0.0001 ），平均转化时间更短（40.93 个月 vs. 83.40 个月） 。65 - 74 岁发病的患者 AD 风险也显著升高（HR 为 2.67；95% CI 为 1.07 - 6.66；p = 0.0310 ）。多因素分析调整了性别、年龄、教育程度、抗抑郁治疗反应等多种因素后，75 岁之后发病的患者 AD 转化风险仍然显著较高（调整后 HR 为 5.20；95% CI 为 1.04 - 25.93；p = 0.0431 ）。

进一步比较 55 岁之前和 75 岁之后发病的患者发现，75 岁及以后发病的患者年龄更大、受教育程度更低、初始抑郁症状更轻、对治疗的反应比例更高，但有多次抑郁发作（三次或以上）的比例更低，同时高血压（55.00% vs. 29.82%）和脑血管疾病（25.00% vs. 3.51%）的患病率更高。在生物标志物方面，血浆中 Aβ42 水平较低以及 IL-1β 水平升高与 AD 转化风险增加相关，尤其是在 75 岁之后发病的患者中更为明显。

综合研究结论和讨论部分，该研究明确了抑郁症发病年龄与 AD 风险之间的紧密联系。75 岁后发病的抑郁症与更高的 AD 风险和更短的痴呆发病时间相关，这类患者往往伴随血管共病，如高血压和脑血管疾病。而 55 岁之前发病的抑郁症则与严重、反复发作的抑郁症状相关。这表明抑郁症导致 AD 的生理途径可能与未患抑郁症的个体不同。该研究为进一步理解抑郁症和 AD 之间的关系提供了重要依据，75 岁或许可作为区分早发性和晚发性抑郁症的关键指标。

不过，该研究也存在一些局限性。例如，研究在自然主义环境下进行，缺乏健康对照组；样本量较小，尤其是 75 岁之后发病的患者组；研究对象来自单一诊所且均为韩国人，可能存在选择偏倚和种族局限性；使用的血浆生物标志物检测阿尔茨海默病病理的准确性有限等。尽管如此，这项研究依然为后续研究指明了方向，未来需要更大样本量、更全面的生物标志物检测以及跨种族的研究，以深入探究抑郁症发病年龄与痴呆风险之间的关系，为预防和治疗相关疾病提供更有效的策略。