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为探究乙肝病毒（HBV）感染对妊娠结局的影响，研究人员开展队列研究，发现感染增加不良结局风险，意义重大。
在全球范围内，乙肝病毒（HBV）感染一直是一个严峻的公共卫生问题。据统计，2019 年约有 2.9 亿人感染 HBV，每年近 82 万人因感染 HBV 死亡。在中国，这一问题也不容小觑，2018 年有 8400 万乙肝表面抗原（HBsAg）阳性患者，孕妇中 HBV 感染率估计达 6.18%。尽管乙肝疫苗的普及在一定程度上减缓了新感染人数的增长，但 HBV 感染率在许多发展中国家仍处于高位。
此前，关于母亲 HBV 感染与母婴不良结局之间的关系，多项研究结果并不一致。多数研究表明，母亲 HBsAg 阳性与妊娠期糖尿病（GDM）、妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）、子痫前期（PE）、早产（PTB）等不良结局相关，但也有研究得出不同结论。而且，以往研究大多仅关注 HBsAg 阳性的影响，对乙肝 e 抗原（HBeAg）阳性的影响研究较少，同时对于母亲 HBV 感染在孕早期谷丙转氨酶（ALT）不同状态下对妊娠结局的差异影响也知之甚少。为了填补这些研究空白，四川大学华西医院等机构的研究人员开展了一项回顾性队列研究，相关成果发表在《BMC Pregnancy and Childbirth》杂志上。
研究人员使用厦门孕妇及后代登记数据库（REPRESENT）的数据，该数据库积累了 11 年（2008.01 - 2019.03）的数据，涵盖 766,194 名孕妇和 765,746 名新生儿的医疗保健数据。研究选取 2015 年 1 月 1 日至 2019 年 3 月 31 日在 REPRESENT 登记的单胎妊娠孕妇，排除了多种不符合条件的孕妇，最终纳入 198,049 例妊娠数据。
研究人员将孕妇按 HBsAg 和 HBeAg 血清学状态分为 HBsAg-HBeAg-、HBsAg+HBeAg-、HBsAg+HBeAg+三组。主要研究结局为 ICP，次要结局包括 PE、GDM、胎儿窘迫、胎膜早破（PROM）、前置胎盘、剖宫产、产后出血、早产、低出生体重（LBW）、1 分钟、5 分钟和 10 分钟 Apgar 评分 < 7 等。同时，研究人员还确定了一系列潜在混杂因素，如母亲年龄、父亲年龄、母亲孕前体重指数（BMI）等。
在数据分析方面，研究人员计算了 HBsAg 和 HBeAg 血清学阳性率及其时间趋势，通过单变量分析计算粗相对风险（cRR）和 95% 置信区间（CI），再用多变量逻辑回归评估暴露的调整优势比（aOR）和 95% CI，还进行了亚组分析和敏感性分析。
研究结果显示，母亲 HBsAg+的总体患病率为 9.99%，且呈下降趋势，从 2015 年的 10.80% 降至 2018 年的 9.37%；HBsAg+HBeAg+的总体患病率为 2.26%，也有所下降，从 2015 年的 2.99% 降至 2018 年的 1.86%，但 HBsAg+HBeAg-的患病率在研究期间无明显变化，总体患病率为 7.73%。
与 HBsAg-HBeAg-组相比，HBsAg+HBeAg-组孕妇发生 ICP 和剖宫产的风险更高；HBsAg+HBeAg+组孕妇发生 ICP、胎儿窘迫、早产的风险更高，不过发生 PROM 的风险较低。亚组分析表明，在首次产检时 ALT 异常的孕妇中，HBsAg+HBeAg-和 HBsAg+HBeAg+对 ICP 的影响更为严重，HBsAg+HBeAg+在 ALT 异常组还可能增加低出生体重和子痫前期的风险。
研究结论表明，中国孕妇中 HBsAg 血清学阳性和 HBsAg/HBeAg 共阳性的患病率较高，但随时间显著下降。母亲 HBsAg/HBeAg 共阳性会增加 ICP、胎儿窘迫和早产的风险，且在 ALT 异常的孕妇中这种关联可能更明显。这一研究为临床实践提供了重要依据，提示在产科临床实践中应考虑在孕前或孕早期进行常规 HBV 筛查，对于 HBV 阳性孕妇，需要加强产科护理，如监测肝功能和病毒载量，对高病毒载量的孕妇进行抗病毒治疗，以降低不良妊娠结局的风险。同时，研究人员也指出，本研究存在一定局限性，如无法获取 HBV 阳性孕妇的病毒载量，数据截止到 2019 年 3 月，不能反映近年来中国母亲 HBV 感染的情况。但总体而言，该研究对了解 HBV 感染与妊娠结局的关系具有重要意义，为后续研究和临床干预提供了参考方向。
