4-6 岁儿童阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）肠道代谢物的特征与临床价值探索

研究人员针对儿童 OSAHS，分析肠道代谢物特征，发现其变化及潜在诊断价值。

　　在儿童健康领域，阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（Obstructive Sleep Apnea Hypopnea Syndrome，OSAHS）正逐渐引起人们的关注。这是一种会导致慢性间歇性缺氧（Intermittent Hypoxia，IH）、高碳酸血症和睡眠碎片化（Sleep Fragmentation，SF）的综合征，进而引发一系列病理生理变化。儿童 OSAHS 的发病率在 1.2% - 13% 之间，4 - 6 岁的孩子由于腺样体和（或）扁桃体肥大，在这个年龄段发病率较高，症状也更为明显。如果不能及时诊断和治疗，会对孩子的面容、神经认知、学习能力、行为、发育以及性激素分泌等方面产生不良影响。

目前，多导睡眠监测（Polysomnography，PSG）是诊断 OSAHS 的标准方法，但它耗时费力，难以用于大规模临床筛查。寻找高效、经济的筛查方法迫在眉睫。近年来，OSAHS 与肠道微生物群的关联研究不断涌现，但针对儿童 OSAHS 肠道代谢物的研究却相对较少。为了填补这一空白，宁波大学附属妇女儿童医院的研究人员开展了相关研究，其成果发表在《BMC Pediatrics》上。

研究人员采用了多种关键技术方法。首先，招募了 40 名 OSAHS 儿童和 40 名健康对照儿童，通过 PSG 记录相关指标，并收集其一般信息和临床指标。其次，采集儿童清晨首次粪便样本，经过复杂的样本预处理后，利用液相色谱 - 质谱联用技术（Liquid Chromatography-Mass Spectrometry，LC-MS）检测所有代谢物。然后，运用 Ropls 软件进行多元数据分析和建模，通过正交偏最小二乘法判别分析（Orthogonal Partial Least Squares Discriminant Analysis，OPLS-DA）确定差异代谢物，并进行通路分析。最后，使用 SPSS 22.0 和 GraphPad Prism8 软件进行统计分析。

研究结果主要体现在以下几个方面：

• 研究对象的一般特征：两组在年龄、性别、身高、体重、BMI、血压等一般特征上无差异。但 OSAHS 组儿童的阻塞性呼吸暂停低通气指数（Obstructive Apnea/Hypopnea Index，OAHI）和扁桃体肿大程度更高，最低氧饱和度（Lowest Oxygen Saturation，LaSO₂）更低。
• 代谢物的总体特征：共鉴定出 1164 种代谢物，主要包括氨基酸、脂肪酸和有机酸等。
• 两组间有显著差异的代谢物：筛选出 254 种差异代谢物，其中 96 种在 OSAHS 组相对含量增加，158 种减少。如 3,4 - 二羟基扁桃酸（3,4-Dihydroxymandelic acid，DHMA）和三乙醇胺相对含量升高，阿兰内酯（Alantolactone，Ala）、脱氧胆酸和异阿魏酸相对含量降低。
• 差异最显著的代谢物与临床指标的相关性：部分代谢物与临床指标存在相关性。例如，DHMA 与尿酸（Uric Acid，UA）正相关，洛哌丁胺与血红蛋白（Hemoglobin，Hb）正相关，芒柄花素与 OAHI 正相关等。
• 差异代谢物的诊断价值：对 254 种差异代谢物进行 ROC 曲线分析，发现 14 种代谢物曲线下面积（Area Under Curve，AUC）大于 0.8。其中芒柄花素 AUC 最高，为 0.9100，敏感性和特异性分别为 82.5% 和 90.0%，具有较高的诊断价值。
• 差异代谢物的功能分析：254 种差异代谢物涉及 113 种代谢途径，主要包括脂肪酸和其他脂质物质代谢、细胞信号转导、蛋白质和氨基酸代谢、疾病相关功能、葡萄糖代谢、维生素代谢等。

研究结论和讨论部分表明，OSAHS 儿童的肠道代谢物和代谢功能发生了改变，差异代谢物与尿酸、血红蛋白、血糖等临床指标存在相关性，对 OSAHS 的筛查具有潜在诊断价值。例如，DHMA 可能与 OSAHS 患者肠道病原体增加有关，三乙醇胺在 OSAHS 儿童粪便中的显著增加可能与疾病相关，而 Ala、脱氧胆酸和异阿魏酸的减少也可能与 OSAHS 的病理生理机制及并发症存在潜在联系。芒柄花素等 14 种差异代谢物有望成为 OSAHS 筛查和诊断的生物标志物，但还需在更大的队列中进行验证。

这项研究为儿童 OSAHS 的病理生理机制提供了潜在依据，不过也存在一定局限性，如样本量有限，肠道微生物群与肠道代谢物、代谢途径之间的关系以及与宿主免疫系统的关系还需进一步研究。未来，研究团队将继续深入研究肠道真菌和病毒，全面分析 OSAHS 患者的肠道微生物群系统，为揭示肠道微生物群对 OSAHS 发生发展的影响提供更多客观数据。