儿童肺炎球菌脑膜炎的临床特征与长期预后研究：关键发现与意义

为探究儿童肺炎球菌脑膜炎（PM）相关问题，研究人员回顾分析病例，明确风险因素，助力临床诊疗。

　　肺炎球菌脑膜炎（Pneumococcal Meningitis，PM）是一种严重的中枢神经系统感染性疾病，在全球范围内，它都有着较高的死亡率和导致长期残疾的风险。想象一下，小小的肺炎球菌竟然能引发如此严重的疾病，让孩子们的健康面临巨大威胁，这是多么令人担忧的事情。目前，虽然有一些关于儿童 PM 的流行病学和微生物学研究，但针对中国儿童 PM 的长期预后及相关决定因素的报道却相对较少。对于家长和医生来说，了解这些信息至关重要，因为它能帮助更好地照顾患病儿童，改善他们的预后。所以，开展一项深入研究，全面总结儿童 PM 的临床特征，评估其长期预后，并找出影响长期预后的主要风险因素，就显得十分必要。

为了解开这些谜团，首都医科大学附属北京儿童医院、国家儿童健康中心、中国医学科学院儿童重症感染研究组的研究人员进行了一项为期 10 年的单中心回顾性研究。他们对 2012 年 1 月至 2021 年 12 月期间，在北京儿童医院住院的 29 天至 18 岁、经微生物学确诊的 PM 患儿展开研究，相关成果发表在《BMC Pediatrics》杂志上。

研究人员采用了多种关键技术方法。首先，通过详细回顾病历收集数据，涵盖患儿的基线特征、临床症状、急性期实验室检查结果、病原体信息、治疗情况、并发症以及结局等方面。其次，运用特定的检测方法对病原体进行鉴定和血清分型，比如使用肺炎链球菌抗原检测和细菌培养来鉴定肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae，SP），利用丹麦 SP 兔抗血清进行荚膜肿胀反应试验确定血清型。另外，采用 E-test 法测定抗生素的最低抑菌浓度（MIC），以此评估菌株对抗生素的敏感性。最后，通过电话对患儿进行随访，依据儿童格拉斯哥预后扩展量表（GOS-E）对预后进行评分。

下面来看具体的研究结果：

• 患者特征：研究共纳入 301 名患儿，其中男性 189 名（62.79%），女性 112 名（37.21%），中位年龄 12.00（7.00 - 44.08）个月，142 名（47.18%）小于 1 岁 。冬季发病的有 101 例（33.55%），仅 22 名（7.31%）在发病前接种过 SP 疫苗。患儿们均有发热症状，常见的临床表现还包括精神反应弱（240 例，79.73%）、呕吐（177 例，58.80%）、意识改变（163 例，54.15%）等。
• 并发症：190 名（63.12%）患儿在病程中出现神经系统并发症，最常见的是硬膜下积液（113 例，37.54%）、听力障碍（66 例，21.93%）、脑积水（55 例，18.27%）等。同时，223 名（74.09%）患儿伴有其他部位的感染，肺炎最为常见（122 例，40.53%）。
• 实验室检查：外周血白细胞（WBC）计数中位数为 13.58（7.82 - 20.90）×10⁹/L，C 反应蛋白（CRP）中位数为 125.00（43.50 - 170.00）mg/L，脑脊液（CSF）白细胞计数中位数为 878.00（215.50 - 2,726.50）×10⁶/L ，CSF 蛋白和葡萄糖水平中位数分别为 2.02（1.15 - 2.94）mg/L 和 0.72（0.18 - 2.00）mmol/L。
• 血清型分布和抗生素敏感性：187 例（62.13%）脑脊液培养阳性，114 例（37.87%）外周血培养阳性，217 例（72.09%）脑脊液 SP 抗原检测阳性 。药敏结果显示，红霉素（97.01%）、克林霉素（96.61%）和四环素（88.52%）的非敏感率最高。52 株 SP 的血清分型结果表明，19F 型（36.54%）最为常见，13 价疫苗的覆盖率为 92.31%。
• 治疗和临床结局：所有患者均接受抗菌治疗，经验性治疗最常用的药物有碳青霉烯类（60.43%）、第三代头孢菌素（57.91%）等。出院时，217 名（72.09%）患儿预后良好（GOS = 5 分），84 名（27.91%）预后不佳，其中 29 名死亡（9.63%）。
• 复发情况：10 例（3.32%）患儿疾病复发，复发组女性患儿更多，年龄更大，颅内结构畸形和脑脊液漏的情况更常见，但神经系统并发症较少。
• 长期随访：278 名患儿完成随访，中位随访时间 61.61（41.84 - 85.42）个月，44 名（15.83%）死亡。234 名存活患儿中，75 名（32.05%）出现长期后遗症，最常见的包括听力障碍、运动障碍、语言障碍和认知障碍等。根据 GOS-E 评分，199 名（71.58%）为良好预后组（1 - 2 分），79 名（28.42%）为不良预后组（3 - 8 分）。
• 预后和风险因素分析：单因素分析显示，女性、年龄＜1 岁、意识改变、反复癫痫发作或惊厥持续状态、肌张力改变、呼吸困难、肺炎等与不良预后相关。多因素分析表明，性别、反复癫痫发作或惊厥持续状态、肌张力改变、呼吸困难和急性期外周血白细胞计数降低是不良预后的独立危险因素。

研究结论和讨论部分意义重大。研究发现，约 30% 的 PM 患儿存在易患因素，如颅内结构异常和脑脊液漏，这可能与儿童脑部发育不完善有关。临床特征方面，反复癫痫发作或惊厥持续状态、肌张力改变和呼吸困难是不良预后的独立预测因素，这提示临床医生应密切关注患儿早期症状，积极降低颅内压、控制癫痫发作并改善呼吸困难等情况。同时，研究中抗生素耐药情况较为严重，而疫苗接种率较低，强调了 PCV 疫苗接种在预防儿童 PM 方面的重要性。早期抗生素治疗对改善 PM 预后至关重要，并且研究期间临床治疗的规范性有所提高。不过，本研究也存在局限性，如单中心回顾性研究的结果需要进一步在多中心前瞻性研究中验证，部分数据来自其他医院可能影响结果准确性等。

总的来说，这项研究为儿童 PM 的临床诊疗提供了重要依据，明确了影响预后的关键因素，对早期识别预后不良的患者、制定个性化治疗方案具有重要意义，有望为降低儿童 PM 的死亡率和致残率、减轻家庭和社会负担做出贡献 。