早期预测儿童克罗恩病肠内营养诱导缓解的关键指标

为确定儿童克罗恩病（CD）肠内营养（EEN）疗效预测指标，研究发现 IBIL、CD3 等可预测临床缓解，IL-10、RDW 可预测黏膜愈合。

　　克罗恩病（Crohn’s disease，CD）是一种慢性肠道炎症性疾病，如同肠道里的 “小恶魔”，不仅会捣乱胃肠道，还可能引发肠道外的各种麻烦。近年来，它在全球的发病率不断上升，约 25% 的炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）患者在 18 岁前就被确诊。腹痛、生长迟缓、体重下降等问题常常困扰着患病儿童，严重影响他们的生活质量。

目前，对于轻度至中度 CD 儿童，肠内营养（Exclusive enteral nutrition，EEN）是一线诱导治疗方案。它通过提供营养配方，避开固体食物，能有效控制炎症，促进黏膜愈合（Mucosal healing，MH），还对孩子的生长发育有益，且没有副作用。但 EEN 疗法并非对所有患儿都有效，部分患儿耐受性差，依从性不佳，而且目前缺乏预测 EEN 疗效的可靠指标，这让医生在制定治疗方案时有些 “摸不着头脑”。为了给临床治疗提供更精准的指导，浙江大学医学院附属儿童医院的研究人员开展了一项回顾性单中心研究，试图找出预测儿童 CD 患者 EEN 治疗效果的早期指标，该研究成果发表在《BMC Pediatrics》上。

研究人员收集了 2015 年 2 月至 2024 年 10 月浙江大学医学院附属儿童医院新诊断为 CD 的患儿数据。这些患儿年龄在 5 至 18 岁，之前未接受过有效治疗，且按照指南接受了 8 周的 EEN 诱导治疗。研究人员根据临床变量将参与者分为推导队列和验证队列。通过测量儿科克罗恩病活动指数（Pediatric Crohn’s Disease Activity Index，PCDAI）和克罗恩病内镜严重程度指数（Crohn’s Disease Endoscopic Index of Severity，CDEIS），分别评估临床缓解（Clinical remission，CR）和黏膜愈合情况。研究还收集了患儿的人口统计学信息、临床特征以及多项实验室检测结果。

在分析数据时，研究人员使用 IBM SPSS 17.0 软件，对于连续变量，根据数据分布情况选择 Mann-Whitney U 检验或 Student’s t 检验进行组间比较；对于分类变量，则采用χ2检验或 Fisher 精确检验。通过 Spearman 秩相关系数、受试者工作特征（Receiver Operating Characteristic，ROC）曲线和单因素二元逻辑回归来评估实验室参数与 PCDAI 或 CDEIS 的相关性。最终，采用向前逐步（二元似然）逻辑回归测试筛选出独立且显著的预测因子。

研究结果显示，在推导队列和验证队列中，EEN 诱导治疗后的 CR 率约为 85.7%，MH 率约为 80.3%。通过对推导队列数据的分析，研究人员发现间接胆红素（Indirect bilirubin，IBIL）、T 细胞分化簇 3（T-cell cluster of differentiation 3，CD3）和铁这三个指标与 CR 密切相关。较高的 IBIL（>4.95 μmol/L）、CD3（>76.78%）和铁（>9.025 mmol/L）水平与较低的 CR 率相关。这意味着在诊断时，这些指标水平较高的患儿，接受 EEN 治疗后达到临床缓解的可能性较小。

对于 MH 的预测，研究人员发现白细胞介素 10（Interleukin 10，IL-10）和红细胞分布宽度（Red cell distribution width，RDW）是关键指标。IL-10 水平 > 4.35 μmol/L 和 RDW>14.55% 与较低的 MH 率相关。这表明在治疗前，若患儿的这两个指标处于较高水平，那么他们实现黏膜愈合的难度可能更大。

在讨论部分，研究人员对这些预测指标的作用机制进行了探讨。IBIL 与 IBD 常见的肠外并发症贫血有关，之前研究表明胆红素升高可能对 CD 有保护作用，而本研究中较高的 IBIL 水平却与较低的 CR 率相关，可能是疾病进展过程中的复杂机制导致。CD3 作为 T 细胞共受体，参与激活多种 T 细胞，其水平升高可能加剧肠道炎症，进而影响临床缓解。铁不仅影响肠道菌群，还具有免疫调节作用，铁代谢异常可能不利于疾病缓解。IL-10 可预防 CD 术后复发，在黏膜修复中发挥重要作用，其水平过高可能影响 MH。RDW 反映红细胞大小不均，在 CD 患者中通常升高，可作为疾病活动的潜在标志物。

这项研究意义重大，它为临床医生提供了预测儿童 CD 患者 EEN 治疗效果的重要指标。通过检测这些指标，医生可以在治疗前对患儿的预后有更清晰的认识，从而为不同的患儿制定更个性化的治疗方案。不过，研究也存在一些局限性，如样本量较小、单中心研究可能存在选择偏倚、部分指标在临床实践中不常规检测、未纳入遗传等其他影响因素等。未来还需要更大规模、多中心的研究来进一步验证这些结果。

总的来说，该研究发现 IBIL、CD3 和铁水平是 EEN 诱导 CR 的可靠预测指标，而 IL-10 水平和 RDW 可作为 MH 的早期预测指标，为儿童 CD 的精准治疗提供了新的方向和依据。