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研究人员针对枸橼酸杆菌属血流感染（BSIs），探究亚胺培南（IPM）和美罗培南（MEM）的最优治疗方案，发现延长输注更有效。
在医疗领域，细菌感染一直是困扰人类健康的重要问题。枸橼酸杆菌属（Citrobacter spp.）作为一种常见于环境和工业环境中的细菌，近年来在临床引起的医疗相关感染愈发受到关注，尤其是耐碳青霉烯类菌株的出现，更是让治疗变得棘手。其中，弗氏枸橼酸杆菌（C. freundii，Cfr）是最主要的流行菌株 。现有研究表明，携带枸橼酸杆菌属细菌是老年和免疫功能低下菌血症患者的死亡风险因素。因此，尽早诊断并采取有效的治疗手段，成为改善患者预后的关键。然而，针对碳青霉烯类药物治疗枸橼酸杆菌属感染的优化研究却非常有限。为了解决这些问题，浙江大学医学院附属第一医院等三家医院的研究人员开展了相关研究，研究成果发表在《BMC Infectious Diseases》上。
研究人员为探究亚胺培南（IPM）和美罗培南（MEM）治疗枸橼酸杆菌属血流感染（BSIs）的合理用药方案，运用了蒙特卡洛模拟（MCS）等技术。研究过程中，从 2014 - 2020 年，研究人员收集了浙江省三家医院的 230 株非重复枸橼酸杆菌属血流感染菌株。测定了 17 种抗生素的最低抑菌浓度（MICs），并参考已发表研究获取 IPM 和 MEM 的药代动力学（PK）参数，以游离血浆浓度高于最低抑菌浓度的时间百分比（% fT > MIC）大于 40% 作为药代动力学 / 药效学（PK/PD）指标，利用 Crystal Ball 软件对 8 种 IPM 和 10 种 MEM 给药方案进行 10,000 次模拟，计算达标概率（PTA）和累积反应分数（CFR） 。
研究结果
- 枸橼酸杆菌属血流感染的分布：在 230 例患者中，男性占 61.4%，平均年龄 60±12 岁。分离出的菌株中，Cfr 最多，有 193 株，在 2019 年和 2020 年的分离率超过 20% 。
- 抗菌药物敏感性：对头孢他啶和头孢曲松的耐药率高于头孢吡肟。2015 - 2019 年，IPM 和 MEM 的耐药率呈上升趋势，尤其是 Cfr。氨基糖苷类对枸橼酸杆菌属的活性优于氟喹诺酮类。除 2015 年外，替加环素的敏感率高于多粘菌素 B。2014 - 2020 年，磷霉素的敏感率始终高于 82% 。
- IPM 和 MEM 的蒙特卡洛模拟结果：相同给药剂量下，延长 3 小时输注疗法（PIT）的 IPM 和 MEM 的 PTA 高于传统 0.5 小时输注疗法（TIT） 。IPM 每 6 小时 1g（q6h），对 MIC≤4mg/L 的菌株，PTA≥90%；PIT 给药时，IPM 每 6 小时 1g 延长 3 小时输注，对 MIC≤8mg/L 的菌株，PTA＞90% 。MEM 每 6 小时 1g 和每 8 小时 2g（q8h），对 MIC≤4mg/L 的菌株，PTA＞95%；但除 PIT（每 8 小时 2g 延长 3 小时输注）外，其他模拟方案的 PTA 未超过 95% 。所有 IPM 方案的 CFR＞90%，而 MEM 每 8 小时 500mg 的 CFR 低于 90%，对 Cfr 尤其明显。
研究结论与讨论
研究表明，Cfr 是枸橼酸杆菌属血流感染中最常见的菌株。PIT 在优化 IPM 和 MEM 治疗枸橼酸杆菌属血流感染方面具有潜力，尤其是 IPM 。近年来，枸橼酸杆菌属感染增多，其耐药问题日益严重，全球范围内耐碳青霉烯类枸橼酸杆菌属菌株呈上升趋势，且携带多种耐药基因 。虽然 PIT 显示出一定优势，但本研究存在局限性。样本仅来自一个地区，可能无法代表所有枸橼酸杆菌属菌株；由于耐碳青霉烯类菌株数量有限，未对耐药基因进行鉴定；体外研究缺乏对细菌、药物和宿主之间相互作用的全面评估；也未收集患者基础疾病和病情严重程度等信息 。未来需要更全面的研究，为临床治疗枸橼酸杆菌属血流感染提供更可靠的依据，以应对日益严峻的细菌耐药挑战，改善患者的治疗效果和预后情况。
