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研究人员探究 THSD7A 在结直肠癌（CRC）中的预后价值，发现其可作潜在预后标志物，意义重大。
结直肠癌（Colorectal Cancer，CRC），这个隐藏在身体内部的 “健康杀手”，正日益威胁着全球人类的生命健康。它不仅是世界上最常见的癌症之一，在美国更是癌症相关死亡的第二大主因。尽管近年来筛查手段不断进步，治疗方式也日新月异，像是系统化疗与单克隆抗体联合治疗，给患者带来了新希望，但转移性结直肠癌（mCRC）患者的预后依旧不容乐观，5 年生存率仅为 14%。在癌症研究的茫茫大海中，探寻更精准的预后标志物和更有效的治疗靶点，成为了科研人员们破浪前行的方向。而血栓反应蛋白 1 型结构域 7A（Thrombospondin type 1 domain-containing 7 A，THSD7A），作为一种与血管生成密切相关的蛋白，逐渐走进了人们的视野。它在多种癌症的发展进程中似乎扮演着重要角色，这不禁让人猜想：它能否成为结直肠癌预后的关键 “钥匙” 呢？
为了揭开这个谜底，来自土耳其多所大学的研究人员，包括多库兹埃于尔大学癌症研究所、哈塞特佩大学医学院等机构的 Oktay Halit Aktepe、Olcay Kurtulan 等学者，展开了一项深入研究。他们的研究成果发表在了《BMC Gastroenterology》杂志上，为结直肠癌的研究领域添上了浓墨重彩的一笔。
在本次研究中，研究人员主要运用了以下关键技术方法：首先，他们选取了 18 岁及以上、在 2009 年 1 月至 2019 年 12 月于哈塞特佩大学癌症研究所接受治疗的 95 例结直肠癌患者，这些患者均有结肠切除术病史。接着，研究人员通过免疫组化（Immunohistochemistry）技术，由两位独立的病理学家对患者的组织样本进行分析，依据 THSD7A 的表达情况将患者分为阴性（无染色）和阳性（癌细胞表达≥1%）两组。最后，利用统计分析方法，包括卡方检验、曼 - 惠特尼 U 检验、Kaplan-Meier 法和多变量 Cox 回归模型等，评估 THSD7A 表达与患者临床病理特征、总生存期（Overall Survival，OS）之间的关系 。
下面来看看具体的研究结果：
- 患者基线特征：95 例患者纳入研究，中位年龄 63 岁，男性占 58.6%。42.1% 的患者 THSD7A 呈阳性表达。无 THSD7A 表达的患者更易发生淋巴血管侵犯（Lymphovascular Invasion，LVI），而在年龄、性别、肿瘤位置、神经侵犯（Perineural Invasion，PNI）、T 分期、N 分期、M 分期和肿瘤分化程度等方面，两组患者相似。
- 生存结果：Kaplan-Meier 分析显示，THSD7A 表达阳性的患者总生存期明显优于阴性患者（中位 OS 未达到 vs. 52.6 个月，95% CI：19.4 - 85.8，p = 0.001）。在局部和转移性疾病患者中，THSD7A 阳性表达者的中位 OS 也均优于阴性表达者（局部疾病：中位未达到 vs. 93.8 个月，95% CI：87.3 - 100.3，p = 0.040；转移性疾病：92.4 个月，95% CI：53 - 131.9 vs. 36.4 个月，95% CI：32.3 - 40.5，p = 0.001）。单因素分析表明，LVI、PNI、肿瘤分期、肿瘤分化程度和 THSD7A 表达状态均对 OS 有显著影响。多因素分析进一步揭示，影响 OS 的独立预测因素为肿瘤低分化（HR：2.603，p = 0.002）、晚期肿瘤（HR：3.210，p < 0.001）和 THSD7A 阴性表达（HR：3.094，p = 0.001）。
综合研究结果与讨论部分，本次研究意义非凡。研究人员首次探究了接受化疗联合生物制剂治疗的 mCRC 患者中 THSD7A 表达的情况，发现 THSD7A 表达状态是预测结直肠癌患者总生存期的独立预后标志物。这一发现为结直肠癌的预后评估提供了新的视角和潜在的生物标志物，有助于医生更精准地判断患者的病情，制定个性化的治疗方案。不过，研究也存在一定局限性，比如回顾性研究的性质和样本量相对较小，无法对 THSD7A 的不同表达水平进行分类，也未探讨其在高微卫星不稳定性（MSI-H）和错配修复缺陷（dMMR）肿瘤患者中的预后影响，且未分析肿瘤旁正常结肠组织中的 THSD7A 表达。但这也为后续研究指明了方向，期待未来能有更多前瞻性和体外研究，深入剖析 THSD7A 在不同癌症类型中的分子机制，充分挖掘其作为治疗靶点和预后标志物的潜力，为攻克结直肠癌带来新的曙光。
