深度平衡麻醉对细胞免疫和蛋白质表达的抑制作用：一项具有关键意义的随机对照先导研究

为探究深度麻醉对免疫调节的影响，研究人员开展相关研究，发现其抑制免疫细胞功能，对麻醉管理有意义。

　　在医疗手术领域，麻醉是保障手术顺利进行的关键环节，但它与患者术后的免疫功能及恢复状况之间的关系却一直是医学研究的热点与难点。手术应激会增加感染、癌症扩散和转移的风险，而麻醉药物在其中扮演着复杂的角色。过去，人们认为麻醉药物引起的免疫抑制作用短暂，不会影响手术结局。然而，近年来的研究逐渐揭示出麻醉深度与术后长期结局存在关联，尤其是深度麻醉（双谱指数 BIS 低于 40 - 45）可能会增加术后死亡率，特别是癌症相关死亡率。但这一关系受多种因素影响，其潜在机制尚不清楚。在此背景下，为了深入了解深度麻醉对免疫系统的影响，来自斯坦福大学等多个机构的研究人员（Xuan Duc Nguyen、Audrey Horn 等）开展了一项随机对照、单盲、单中心的先导研究。该研究成果发表在《BMC Anesthesiology》杂志上，为优化麻醉管理提供了重要依据。
研究人员采用了多种关键技术方法。在免疫细胞分析方面，运用流式细胞术对淋巴细胞进行表型分析，检测不同免疫细胞的数量变化；通过特定的流式细胞检测试剂盒分别测量单核细胞和中性粒细胞的吞噬活性和细胞内裂解活性。在蛋白质研究方面，利用 Ficoll - Hypaque 密度梯度分离和 CD14 阳性微珠分选技术从肝素化血液中分离单核细胞，再通过二维凝胶电泳（2DE）分离蛋白质，结合 Flamingo 染色、定量图像分析、质谱分析等技术鉴定和分析蛋白质表达变化。同时，研究人员还对患者进行严格筛选，建立了合适的样本队列。
下面来看具体的研究结果：

• 淋巴细胞亚群分析：从术前到术后第 1 天，与深度麻醉组相比，浅麻醉组（BIS≥55）的细胞毒性 T 细胞（CD₃⁺CD₈⁺）显著下降（-27.39±13.1% vs. -6.04±18.4，p = 0.021）。从术前到术后第 2 天，深度麻醉组的自然杀伤细胞（NK 细胞，CD₃^￣CD₁₆⁺CD₅₆⁺）减少了 51.9%，而浅麻醉组仅减少 15.1%（p = 0.013），且深度麻醉组的活化 B 细胞（CD₃^￣HLA - DR⁺）和 CD₁₂₇⁺调节性 T 细胞也显著下降。
• 吞噬细胞活性：不同深度麻醉后，中性粒细胞和单核细胞对测试细菌的吞噬活性相似，术后 3 个月恢复时，两组的活性水平仍相当。但在细胞内裂解活性方面，深度麻醉组的中性粒细胞和单核细胞的氧化爆发呈现负向趋势，其中单核细胞的细胞内裂解活性变化具有统计学意义（p = 0.0500）。
• 单核细胞蛋白质表达：研究共鉴定出 520 个蛋白点，其中 27 个在不同麻醉深度组间有显著变化，14 个通过质谱鉴定。这些蛋白涉及巨噬细胞功能和淋巴细胞增殖、肿瘤进展等过程，如 Myoferlin、RILP - like 蛋白 1 等表达下降，PHLDA - 3、程序性细胞死亡蛋白 4（PCDP4）等表达也降低。
  在研究结论与讨论部分，该研究首次在体内证实了深度麻醉对免疫功能正常患者的特异性免疫反应有显著影响。深度麻醉不仅减少了 NK 细胞、CD₁₂₇⁺调节性 T 细胞和活化 B 淋巴细胞的数量，还抑制了单核细胞的细胞内裂解功能，诱导了特定的蛋白质表达模式。这一结果提示深度麻醉可能影响癌症的进展和转移，因为 NK 细胞活性的降低与肿瘤进展相关。同时，研究也存在一定的局限性，如麻醉药物负荷差异、样本量较小、未明确药物对免疫反应的具体影响等。尽管如此，该研究为后续更大规模的研究奠定了基础，强调了个性化麻醉管理的重要性。它让人们对不同麻醉深度对免疫系统的影响有了更清晰的认识，为优化麻醉方案、改善患者预后提供了宝贵的参考，对临床麻醉实践具有重要的指导意义。