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为解决肝细胞癌(HCC)诊断难题,研究人员利用 nnU-Net 构建模型,对 HCC 风险评估有重要意义。
## 肝细胞癌诊断新突破:深度学习助力风险评估
在全球范围内,肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)是导致癌症相关死亡的主要原因之一。早期发现对于提高 HCC 患者的生存率至关重要,而影像学检查在 HCC 的诊断中发挥着关键作用。目前,钆塞酸二钠增强磁共振成像(gadoxetate disodium-enhanced magnetic resonance imaging,EOB-MRI)是常用的诊断方法。然而,依据肝脏影像报告和数据系统(Liver Imaging Reporting and Data System,LI-RADS)进行的标准化报告虽然有助于提高对 Gd-MRI 结果的解读,但过程复杂且耗时。同时,非标准化的成像协议、图像解读和报告可能导致对肝脏病变的评估不足,以及 HCC 风险的不准确传达。这些问题使得临床实践中 HCC 的诊断面临挑战,迫切需要更高效、准确的诊断方法。
为了解决这些问题,来自海德堡大学医院、塞梅维什大学等机构的研究人员开展了一项研究。他们旨在创建并评估一种基于 nnU-Net 的自动分割模型,用于根据 LI-RADS v2018 进行 HCC 风险评估。该研究成果发表在《Cancer Imaging》杂志上,为 HCC 的诊断带来了新的思路和方法。
研究方法
- 数据收集与处理:研究人员进行了一项单中心回顾性研究,通过半自动报告搜索和筛选,从诊所的放射信息系统中确定了 4275 名有 HCC 发病风险的患者(报告提及肝硬化、乙肝感染或当前 / 既往 HCC)。经过进一步筛选,最终纳入 602 例患者,这些患者在 2005 年 5 月至 2022 年 9 月期间接受了动态 EOB-MRI 检查,且检查结果中至少包含一个 LR-3 及以上级别的病变。对这些患者的 MRI 检查图像进行处理,转换为 NIfTI 格式,并进行图像配准。
- 手动图像分割:由一名有 3 年肝脏 MRI 分析经验的放射科实习生和一名有 5 年腹部成像经验的初级放射科医生对图像进行手动分割,分割结果由一名有 11 年腹部成像经验的放射科医生校对。根据 LI-RADS v2018,在单一语义分割掩码中标记病变,并将病变手动分类为 LR-3、LR-4、LR-5 或 LR-M。同时,利用公开可用的肝脏分割模型创建全肝分割,以提高分割质量。
- 模型开发:将最终队列根据扫描的相应子部门分为两个数据集,较大的数据集用于使用 nnU-Net 进行训练,较小的数据集用于内部测试。图像被分为 14 组,分别分配给 U-Net 的输入通道。nnU-Net 管道自动完成模型创建、训练、规划和数据预处理等工作。
- 外部验证:使用 LiverHccSeg 数据集进行外部评估。对数据集中的肿瘤根据 LI-RADS v2018 重新分类,并纳入符合输入通道的所有 DICOM 系列,排除图像质量不佳的检查。
- 统计评估:从分割(语义分割和实例分割)、病变检测和 LI-RADS 分类等方面评估模型性能。计算 S?rensen-Dice 系数(DSC)、一致性相关系数(CCC)等指标,通过混淆矩阵分析预测结果与真实结果的差异。
研究结果
- 研究人群:纳入分析的 602 例患者中,共自动识别出 1657 个和 874 个标记区域,其中 416 个和 220 个被标记为 LR-5。患者的肝硬化程度以 CHILD-A 为主,所有 Child-Pugh 评分类别均存在。
- 语义分割:在肝脏分割方面,内部测试数据集的预测分割与公共模型分割相比,DSC 中位数为 0.96(0.92, 0.97),与手动校正输出相比为 0.99(0.98, 1.00)。在肝脏病变语义分割中,LR-5 病变的真实分割与预测分割重叠度最高,训练组和内部测试组的 DSC 分别为 0.72 和 0.76,CCC 值分别为 0.86 和 0.94,而 LR-3、LR-4 和 LR-M 类别的 DSC 和 CCC 值明显较低。
- 实例分割:病变水平的 DSC 中位数在训练组为 0.61 - 0.74,在内部测试组为 0.52 - 0.77。LR-5 病变的 DSC 和 CCC 值最高。
- 病变检测:LR-5 病变的检测灵敏度最高,训练组为 0.85,内部测试组为 0.90;LR-3 病变的检测灵敏度最低,训练组为 0.41,内部测试组为 0.40。LR-5 病变的阳性预测值(PPV)最高,LR-3 和 LR-M 病变的 PPV 较低。小于 10mm 的真实病变几乎未被 nnU-Net 预测到。
- LI-RADS 分类:对于≥10mm 的病变,LR-5 病变的灵敏度和 F1 值最高,其他 LI-RADS 类别的值在两个队列中范围为 0.50 - 0.66。所有 LI-RADS 类别的特异性和阴性预测值(NPV)较高,LR-M 病变的特异性和 NPV 最高。LR-5 和 LR-M 病变的 Kappa 值最高。
- 遮挡敏感性分析:确定了对病变检测、分割和分类贡献最大的输入通道。如 HBP、AP 和 NCE 对 LR-3 病变检测影响较大;AP 和 HBP 对 LR-4 病变分类影响较大等。
- 外部验证:外部测试数据集排除了 1 例图像质量不佳的检查。几乎所有病变被分类为 LR-5,病变检测的灵敏度和 PPV 分别为 0.83 和 0.90,LR-5 病变 LI-RADS 分类的 F1 评分为 0.84,每病变的 DSC 中位数为 0.84(0.65, 0.87)。
研究结论与意义
研究人员成功开发了一种基于 nnU-Net 的自动 DCE-MRI 分割模型,用于 HCC 风险评估。该模型在 LR-5 病变的检测和分类方面表现出较高的灵敏度和 PPV,与专家分类相比,在 LR-5 病变的体积预测上具有良好的一致性。虽然该模型在 LR-3、LR-4 和 LR-M 病变的检测和分类上存在一定局限性,但 DL 算法仍有望缓解 LI-RADS 的部分局限性,辅助病变分类,尤其是对于经验不足的放射科医生。此外,该模型还可用于 MRI 病例的自动二次分析、大规模研究和临床调查、肿瘤体积测量以及放射组学特征提取等,具有广泛的应用前景。然而,研究也存在一些局限性,如金标准分割和 LI-RADS 分类由单一专家确定、未与组织病理学诊断相关联等,未来的研究可以针对这些方面进行改进。总之,这项研究为 HCC 的诊断和评估提供了新的技术手段,推动了 HCC 诊断领域的发展,有望在未来临床实践中发挥重要作用。
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