多维度解析马属动物囊性棘球蚴病：基因分型、免疫病理及旧药新用筛选

为解决囊性棘球蚴病（CE）诊疗难题，研究人员分析埃及驴感染情况并评估旧药疗效，Paroxetine 效果显著。

　　囊性棘球蚴病（Cystic echinococcosis，CE），又被称为包虫病，是一种不容忽视的人畜共患寄生虫病。它就像隐藏在动物和人类健康背后的 “幽灵”，给全球的公共卫生和经济都带来了沉重的负担。这种病由棘球绦虫的幼虫引起，主要通过被寄生虫卵污染的食物或水传播。那些感染的狗狗们随意排泄的粪便中就藏着这些虫卵，一旦人和各种中间宿主（比如家畜、马属动物）不小心吃进去，虫卵就会在体内 “安营扎寨”，发育成包虫囊肿。这些囊肿偏爱在肝脏和肺脏 “落脚”，慢慢长大，不仅会引发炎症，还可能带来各种严重的并发症，对宿主的健康造成极大威胁。

目前，诊断 CE 需要综合多种方法，治疗则主要依靠手术和药物。然而，手术存在风险，囊肿破裂可能导致过敏反应甚至复发；常用药物阿苯达唑（Albendazole，ABZ）虽然是治疗的 “主力军”，但需要长期大剂量服用，副作用明显，容易造成肝损伤。而且，研发新的抗寄生虫药物成本高昂，这使得寻找更安全、有效的治疗方法迫在眉睫。

为了攻克这些难题，开罗大学的研究人员开展了一项全面深入的研究。他们从埃及的毛驴入手，对感染 CE 的毛驴进行了多维度的分析，并评估了四种旧药（阿伐他汀 Atorvastatin、帕罗西汀 Paroxetine、秋水仙碱 Colchicine 即 Colmediten、布洛芬 Ibuprofen 即 Brufen）对包虫原头蚴（Protoscolices，PSCs）的体外疗效，研究成果发表在《BMC Veterinary Research》上。

研究人员在 2023 年 12 月至 2024 年 4 月期间，从私人卖家手中获取了多只毛驴，这些毛驴被送往吉萨国家动物园，准备用于动物园的喂养项目。研究人员从中挑选出感染包虫囊肿的毛驴，同时设置了健康对照组。通过多种关键技术方法开展研究：在样本处理方面，采集血液、肝脏和肺脏样本，分离出原头蚴用于后续实验；基因分型上，利用常规 PCR 技术扩增线粒体细胞色素 C 氧化酶亚基 I（COX1）基因，进行测序和系统发育分析；免疫相关研究中，采用实时荧光定量 PCR（RT-PCR）检测细胞因子基因表达，通过免疫组化检测炎症标志物；药物疗效评估时，将原头蚴暴露在不同浓度的药物中，用亚甲蓝排除试验评估其活力。

研究结果如下：

1. 流行率和基因特征：在检查的 65 只毛驴中，25 只（38.46%）感染了包虫囊肿，囊肿多分布在肺和肝脏。基因分析表明，分离株的 COX1 序列与 Echinococcus equinus 高度同源，在 GenBank 中的登录号为 PP407081，这为了解疾病的流行病学和防控提供了关键数据。
2. 免疫和生化特征：感染毛驴的肝脏和肺组织中，IFN-γ 和 IL-1β mRNA 水平显著升高，表明机体对寄生虫产生了强烈的免疫反应。同时，血清生化指标显示，感染毛驴的碱性磷酸酶（ALP）、天冬氨酸转氨酶（AST）活性和球蛋白水平上升，白蛋白水平下降，反映出包虫病对宿主代谢和肝脏功能的影响。
3. 组织病理学和免疫组化结果：肺组织中的囊肿有许多原头蚴，周围肺组织出现肺泡塌陷、炎症细胞浸润等病变；肝组织中的囊肿壁更厚，周围肝实质出现纤维化、脂肪变性等。免疫组化显示，肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、核因子 κB（NF-κB）和 Toll 样受体 4（TLR-4）等炎症标志物表达增加，揭示了感染引发的复杂炎症反应。
4. 旧药疗效评估：在体外实验中，Paroxetine 表现最为出色，浓度为 5mg/mL 时，72 小时后 PSCs 死亡率接近 100%，其半数致死浓度（LC50）在 2.5mg/mL 时为 24 小时，5mg/mL 时小于 6 小时；Colmediten 也有较好效果，200μg/mL 浓度下，48 小时后 PSCs 死亡率超 90%；Brufen 和 Ator 效果较差，最高浓度下 72 小时后 PSCs 死亡率分别为 34.6% 和 21%。与 ABZ 相比，Paroxetine 在 5mg/mL 时效果与之相当，显示出作为替代药物的潜力。

研究结论和讨论部分指出，本次研究对埃及毛驴的包虫囊肿原头蚴进行了全面分析，在基因、免疫和生化方面都取得了重要发现。Paroxetine 和 Colmediten 在体外实验中展现出抗包虫的潜力，但还需要进一步的体内研究来验证其疗效和安全性。研究为了解包虫病的发病机制提供了新视角，也为开发更有效的治疗方法奠定了基础，推动了全球对抗这一被忽视的人畜共患病的进程。