巴洛沙韦对住院患者流感预防效果及病毒突变分析：为流感防控带来新启示

为探究巴洛沙韦（baloxavir）对住院患者流感预防效果及病毒突变情况，研究发现其预防有效，但对含 I38T 变异株需谨慎。

　　# 巴洛沙韦预防住院患者流感的研究：成效与挑战
在流感肆虐的季节，医院作为人员密集且脆弱人群集中的场所，防控流感的传播至关重要。巴洛沙韦（baloxavir marboxil）作为一种新型抗流感药物，以 Cap 依赖型核酸内切酶（cap - dependent endonuclease）为作用靶点，通过抑制该酶发挥抗病毒作用，这与大多数以神经氨酸酶（neuraminidase）为靶点的传统抗流感药物作用机制不同 。已有研究表明，巴洛沙韦比神经氨酸酶抑制剂奥司他韦（oseltamivir）更有效，能缩短流感相关疾病的持续时间。2020 年，巴洛沙韦在日本获批用于预防流感，但在住院患者这一高风险人群中的预防效果却鲜有报道。此外，病毒可能通过氨基酸替换产生耐药性，如 I³⁸T 变异，这也给巴洛沙韦的应用带来了潜在风险。为了填补这些空白，来自日本川崎医科大学医院（Kawasaki Medical School hospital）的研究人员开展了一项重要研究，相关成果发表在《Journal of Pharmaceutical Health Care and Sciences》上。

研究人员采用了单中心回顾性研究方法。研究样本来自 2023 年 8 月至 2024 年 7 月期间，川崎医科大学医院内与确诊流感患者同室密切接触的住院患者。同时，收集了门诊和住院患者的流感样本。所有患者及家属均签署了知情同意书，研究也获得了川崎医科大学伦理委员会的批准。

在研究过程中，研究人员运用了多种技术方法。首先，使用标准流感病毒检测方法，通过 Lumipulse L2400 仪器，利用鼻咽拭子检测标本中的流感病毒。对于流感阳性标本，进一步采用逆转录 - 定量聚合酶链反应（reverse - transcription - quantitative - polymerase - chain - reaction，RT - qPCR）进行病毒分型或亚型分析，并检测聚合酶酸性亚基（Polymerase acidic subunit，PA）中是否存在 I³⁸T 替换突变。研究人员设计了特定的锁定核酸（Locked nucleic acid，LNA） - 基于 TaqMan 探针用于检测，包括 H3N2_38I、H3N2_I³⁸T、H1N1_38I 和 H1N1_I³⁸T。统计分析则借助 GraphPad Prism 5 软件，采用卡方检验、Student’s t 检验、Fisher 精确检验或 Mann - Whitney U 检验来确定 95% 置信区间，P 值 < 0.05 被认为具有统计学意义。

研究结果令人关注。在纳入研究的 45 例与流感患者密切接触的住院患者中，34 例预防性使用巴洛沙韦的患者在最后一次接触感染患者后的 5 天内均未患流感；而未使用巴洛沙韦的 11 例患者中，有 3 例在接触后 5 天内感染了流感，两组二次流感感染率差异显著（P = 0.012） 。这表明巴洛沙韦在预防住院患者感染流感方面具有显著效果。

在对流感病毒的研究中，研究人员从患者中分离出 85 株 A 型流感病毒，其中 H1N1 亚型 25 株，H3N2 亚型 60 株。在 H1N1 亚型中未检测到 Cap 依赖型核酸内切酶 - 巴洛沙韦复合物结构的 I³⁸T 变异；但在 H3N2 亚型中，有 2 例（3.3%）检测到该变异。有趣的是，这 2 例感染 I³⁸T 变异病毒的患者均是被自己的孩子传染。

研究结论和讨论部分意义重大。研究证实了巴洛沙韦对日本住院患者预防流感感染有效，为医院预防流感传播提供了有力的证据支持。然而，研究也发现存在 I³⁸T 变异的情况，且这种变异在儿童中更为常见。这意味着在使用巴洛沙韦预防流感时，尤其是当患者接触儿童时，需要格外谨慎。因为携带耐药突变的流感病毒可能降低巴洛沙韦的预防效果，增加感染风险。

不过，该研究也存在一些局限性。研究未对巴洛沙韦作为住院患者预防用药的成本效益进行调查；研究类型为单中心观察性研究，而非随机对照试验（Randomized controlled trial，RCT）或多中心研究，可能存在一定的局限性；研究未深入调查患者的背景信息，如免疫抑制状态等；此外，对于流感病毒样本的研究还不够全面，缺乏对无症状接触者样本的研究、其他氨基酸替换的检测以及对病毒对抗流感药物敏感性的定量测量，如半数有效浓度（Effective Concentration 50，EC₅₀） 。

尽管存在不足，但这项研究为流感防控领域提供了宝贵的信息。它不仅证实了巴洛沙韦在住院患者中的预防效果，也为后续研究指明了方向。未来的研究可以进一步探讨巴洛沙韦的成本效益、在不同人群中的应用效果，以及深入研究流感病毒的耐药机制，从而更好地应对流感这一全球性的健康挑战。