大疱性类天疱疮（BP）合并获得性血友病 A（AHA）的关键发现：LBP 的潜在作用

为探究 BP-AHA 发病机制，研究人员分析 196 例 BP 患者数据，发现 LBP 或参与 BP-AHA 进展。

　　大疱性类天疱疮（Bullous pemphigoid，BP）是一种自身免疫性水疱性疾病，可能与获得性血友病 A（acquired hemophilia A，AHA）同时存在。AHA 是一种罕见的自身免疫性疾病，由针对凝血因子 VIII（Factor VIII，FVIII）的循环自身抗体形成所致。BP 与 AHA 并发的潜在发病机制尚不清楚。本研究回顾性分析了某医院收治的 196 例 BP 患者的数据。研究人员收集了近期收治的 1 例 BP-AHA 患者和健康对照者的血清样本，以分离、筛选和鉴定潜在的 FVIII 抑制剂，并通过一系列生化实验进一步验证了脂多糖结合蛋白（lipopolysaccharide-binding protein，LBP）在 BP-AHA 中的表达和功能。回顾性分析显示，196 例 BP 患者中，7 例患者的活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）超过 33.8 秒（正常值）。部分 APTT 延长患者血浆中的 FVIII:C（%）和 FVIII 抑制剂与对照组或 APTT 未延长组相比有显著变化。LBP 被确定为一种潜在的 FVIII 抑制蛋白。一致的是，在 APTT 延长的 BP 患者血浆中观察到 LBP 表达明显改变。此外，BP-AHA 患者中与 FVIII 结合的 LBP 量显著高于对照组，且在治疗后明显逆转。体外实验最终证实，外源性 LBP 可直接与 FVIII 结合，并显著抑制 FVIII 的活性。总之，BP 患者中 AHA 的发病率可能被严重低估，需要对 APTT、LBP 和 FVIII 等指标提高警惕。LBP 作为 FVIII 的抑制蛋白，表明其可能参与 BP-AHA 的疾病进展过程。