老年特应性皮炎表型与内型关系及度普利尤单抗疗效研究成果显著

为探究老年特应性皮炎（AD）表型与内型关系及度普利尤单抗的长期影响，研究发现该药疗效好且影响多种细胞因子，意义重大。

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老年特应性皮炎研究：度普利尤单抗疗效与免疫反应新发现

在皮肤健康的领域中，特应性皮炎（Atopic dermatitis，AD）是一个不容忽视的 “顽固分子”。它是一种慢性炎症性系统性疾病，就像一个调皮的 “捣蛋鬼”，常常在儿童时期就开始 “捣乱”，但令人头疼的是，它还可能在成年甚至老年时期持续发作或初次出现。随着年龄的增长，皮肤的各种功能就像一台老旧的机器，逐渐出现问题。皮肤微生物组发生改变，皮肤屏障功能下降，那些原本维持皮肤健康的结构蛋白，如丝聚蛋白（FLG）、紧密连接蛋白 - 1（CLD）和内披蛋白（INV）的表达也减少了。而且，老年人的免疫系统也发生了变化，炎症反应增加，这些因素都使得老年人更容易受到 AD 的 “攻击”。

目前针对 AD 的治疗，尤其是老年患者的治疗，面临着诸多挑战。一方面，老年患者的身体机能和免疫系统与其他年龄段不同，传统的治疗方法效果可能不佳，还可能带来更多的副作用。另一方面，对于老年 AD 患者表型和内型之间的关系，以及治疗药物对其分子特征的长期影响，我们了解得还不够深入。因此，开展针对老年 AD 患者的研究，寻找更有效的治疗方法，深入探究其发病机制，变得至关重要。

为了攻克这些难题，来自那不勒斯费德里科二世大学（University of Naples Federico II）等机构的研究人员挺身而出。他们开展了一项单中心前瞻性研究，旨在评估老年 AD 患者表型和内型之间的关系，以及度普利尤单抗（Dupilumab）对这些患者分子特征的长期影响。这项研究成果发表在《Archives of Dermatological Research》上，为 AD 的治疗和研究开辟了新的道路。

研究人员在 2022 年 3 月至 2023 年 4 月期间，招募了 50 名年龄≥65 岁的中重度 AD 老年患者。这些患者都在那不勒斯费德里科二世大学皮肤科门诊接受治疗，并且按照标准剂量接受度普利尤单抗治疗（第 1 天 600mg，随后每 2 周 300mg）。研究遵循赫尔辛基宣言的原则，经过机构伦理委员会批准，患者也都签署了知情同意书。

在研究过程中，研究人员采用了多种技术方法。首先是临床评分评估，通过湿疹面积和严重程度指数（EASI）、瘙痒数字评定量表（P - NRS）和皮肤病生活质量指数（DLQI）来评估度普利尤单抗的疗效。其次，进行组织样本检测，在治疗基线（W0）和第 52 周（W52）从患者的病变（LES）皮肤和非病变（NLES）皮肤取活检，同时采集外周血样本。然后，运用分子生物学技术，包括 RNA 提取、逆转录聚合酶链反应（qRT - PCR）来检测细胞因子基因表达，免疫荧光（IF）检测皮肤中细胞因子的蛋白质水平，酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血液中细胞因子的蛋白质水平。

临床响应

研究发现，50 名患者中男性占 68%。在临床表型方面，非屈侧（NF）临床表型的患者有 30 人（60%），屈侧（F）临床表型的患者有 20 人（40%）。NF 患者中，大部分（20/30；66.7%）表现为结节性痒疹样 AD。患者还存在多种共病，如鼻炎（38%）、哮喘（22%）、高血压（46%）等。在疗效方面，W0 时平均 EASI 评分 25.12 ± 4.23，W16 时降至 8.26 ± 5.56 ，W52 时进一步降至 2.42 ± 3.15 ，P - NRS 评分和 DLQI 评分也在治疗过程中显著降低。而且，不同表型的 AD 患者对度普利尤单抗治疗的响应没有显著差异。在安全性方面，虽然出现了结膜炎、头颈部皮炎恶化等不良事件，但都没有导致治疗中断。

度普利尤单抗对细胞因子调节的影响

研究人员还评估了治疗前后病变和非病变皮肤中促炎介质的基因表达。在 NF 组，W52 时 IL - 13、IL - 31、骨膜蛋白、CXCL1 和 IL - 17A 的基因表达下调，其中 IL - 13 和 CXCL1 在病变皮肤中的下调具有显著性；同时，IL - 4 基因表达显著上调，IL - 22 基因表达也显著上调。F 组也呈现出类似的趋势，IL - 13、IL - 31 等基因表达下调，IL - 4 和 IL - 22 基因表达上调。免疫荧光分析显示，NF 表型患者治疗后 IL - 13、IL - 17 和骨膜蛋白的蛋白质水平下降，IL - 4 和 IL - 22 过表达。血液中细胞因子水平检测发现，两组患者中 IL - 17A 和 IL - 13 水平呈下降趋势，IL - 4 水平显著升高，F 组中 IL - 22 水平显著下调，NF 组中 IL - 22 水平下降不显著，CXCL1 蛋白水平未受明显影响。

综合研究结果，度普利尤单抗在治疗老年 AD 患者方面表现出良好的有效性和安全性，能够显著改善患者的临床症状。从细胞因子调节角度来看，治疗后 Th2 细胞因子表达下降，如 IL - 13 和 IL - 31；同时 IL - 4 基因表达和蛋白质产生增加，这可能与受体介导的积累、反馈抑制丧失和免疫系统补偿有关，并非持续的 Th2 炎症。此外，IL - 22 的皮肤表达显著增加，循环水平下降，这表明 IL - 22 可能在皮肤组织重塑中发挥作用，不同表型的 AD 患者中 IL - 22 的差异表达或许意味着存在不同的重塑过程。

这项研究为老年 AD 的治疗提供了重要依据，度普利尤单抗有望成为老年 AD 患者的有效治疗选择。但研究也存在一定局限性，未来还需要更大样本量和多中心的研究，进一步明确不同表型之间的差异，为 AD 的精准治疗奠定更坚实的基础。它让我们在对抗 AD 的道路上又前进了一步，为众多老年 AD 患者带来了新的希望。