SNX1：结直肠癌治疗新靶点，调控铁死亡与肿瘤进展

《Apoptosis》：Nutrient deficiency-induced downregulation of SNX1 inhibits ferroptosis through PPARs-ACSL1/4 axis in colorectal cancer

为改善结直肠癌（CRC）治疗，研究人员探究 SNX1 作用，发现其可调控铁死亡，或提升化疗效果。

　　结直肠癌（CRC）是常见且致命的胃肠道恶性肿瘤，晚期肿瘤往往对化疗和靶向治疗产生耐药性，这凸显了寻找新治疗靶点以改善临床疗效的迫切需求。分选衔接蛋白 1（Sorting nexin 1，SNX1）在癌症研究中曾被认为与早期和晚期内体 / 溶酶体之间的受体运输有关，但它在结直肠癌发生和发展中的作用尚不明确。研究发现，在结直肠癌中 SNX1 表达下调，其低表达水平与肿瘤晚期阶段和不良临床结局相关。从功能上看，SNX1 在体外和体内都能显著抑制肿瘤细胞生长。进一步实验表明，SNX1 通过调节表皮生长因子受体（EGFR）信号下游的过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）- 长链酰基辅酶 A 合成酶 1/4（ACSL1/4）通路诱导结直肠癌细胞发生铁死亡。此外，葡萄糖剥夺会抑制 Hippo 通路，促进 Yes 相关蛋白（YAP）核转位，并激活转录因子阴阳 1（YY1），导致 SNX1 表达下调。这继而激活 EGFR 信号，最终抑制结直肠癌细胞的铁死亡。值得注意的是，在细胞来源的异种移植（CDX）模型中，SNX1 过表达与 5 - 氟尿嘧啶（5-FU）治疗联合使用时，展现出协同抗肿瘤效应。这些研究结果强调了 SNX1 在调控结直肠癌铁死亡和肿瘤进展中的关键作用，并突出了其作为提高结直肠癌化疗效果的潜在治疗靶点的重要性。