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为解决昆虫毒液过敏及 EGPA 治疗难题,研究人员开展相关研究,得出新疗法有效结论,意义重大。
在生机勃勃的春天,各类昆虫纷纷活跃起来,黄蜂、蜜蜂等穿梭在花丛间,给大自然增添了不少活力。但对于一些人来说,昆虫的活跃却带来了潜在的致命风险 —— 昆虫毒液过敏。目前,潜在危及生命的昆虫毒液过敏,唯一的病因治疗方法是使用引发过敏的昆虫毒液进行过敏原特异性免疫治疗(allergen-specific immunotherapy,AIT)。对于被蜜蜂或黄蜂蜇伤后出现 II 级及以上全身过敏反应的患者,确诊后应尽快接受相应的 AIT 治疗;若存在额外风险因素,I 级反应患者也应考虑进行该治疗。尤其当 AIT 需在引发过敏的昆虫飞行季节进行时,快速增加昆虫毒液剂量就显得尤为重要。
同时,嗜酸性肉芽肿伴多血管炎(eosinophilic granulomatosis with polyangiitis,EGPA)这一罕见的自身免疫性小血管炎,也困扰着众多患者。EGPA 患者的嗜酸性粒细胞会浸润组织,引发炎症和器官损伤,几乎所有患者都伴有哮喘,心脏也常受影响。目前一线治疗方案仍是使用糖皮质激素,当器官受到威胁时,会加用环磷酰胺或利妥昔单抗( off-label ) ,但效果仍不尽人意,在复发或难治性病例中才会使用白细胞介素 - 5(Interleukin-5,IL-5)抗体治疗。
为了解决这些难题,相关研究人员开展了一系列研究,其成果发表在《Allergo Journal》上。
研究人员用到的关键技术方法主要有:对于昆虫毒液的获取,采用电刺激(Electrostimulation)技术,该技术给活体昆虫施加非致命性电流脉冲,刺激它们释放毒液,相比传统的毒囊提取法,能获取更纯净的毒液。在药物疗效研究方面,通过进行临床分析,如对使用 Benralizumab 和 Mepolizumab 的患者进行对比研究,观察治疗效果。
研究结果如下:
- 昆虫毒液过敏治疗新突破:Paul-Ehrlich-Institut 批准了 Venomenhal? 蜜蜂和 Venomenhal? 黄蜂昆虫毒液制剂的缩短给药方案。超快速给药方案为第一天每半小时注射一次,共七次,第二天注射一次最高剂量,之后对昆虫毒液过敏患者进行门诊治疗。缩短住院导入期至两天,不仅能更快地保护患者,还能减少患者因治疗而耽误的学习或工作时间。而且,现在的昆虫毒液不再通过毒囊提取法获取,而是采用电刺激技术。经电刺激获取的昆虫毒液几乎不含毒囊蛋白,每单位重量的过敏原活性更高。因此,Venomenhal? 制剂的有效成分剂量不再以微克昆虫毒液为单位,而是采用过敏原活性单位 “毒液单位”(venom units,VU) 。100 VU(最高剂量)经电刺激获取的昆虫毒液与 100 微克之前按重量单位标准化的有效成分具有相同的过敏原活性。
- EGPA 治疗新进展:对使用 Benralizumab 和 Mepolizumab 治疗 EGPA 的患者进行事后分析(Post-hoc-Analysis)发现,使用 Benralizumab 的患者完全缓解率更高。Benralizumab 直接结合细胞上的 IL-5 受体,激活免疫系统,引发嗜酸性粒细胞凋亡。使用 Benralizumab 治疗时,嗜酸性粒细胞在数小时内就会下降,在血液中检测不到。在一项为期 52 周的头对头研究(MANDARA)中,70 名患者接受 Benralizumab 治疗,70 名患者接受 Mepolizumab 治疗。在第 36 周和 48 周,Benralizumab 组有 57.7% 的患者达到缓解,Mepolizumab 组为 56.5%。且 Benralizumab 组更多患者能够完全停用糖皮质激素(41.4% vs. 25.8%) 。Benralizumab 已被批准作为成人复发性或难治性 EGPA 的附加治疗(Add-on Therapy)。
研究结论和讨论部分意义重大。昆虫毒液过敏治疗方面,新的超快速给药方案和获取毒液的技术,提高了治疗效率,减少了患者负担,为过敏患者带来了更便捷有效的治疗选择。在 EGPA 治疗上,Benralizumab 展现出比 Mepolizumab 更好的治疗效果,能使更多患者达到完全缓解且停用糖皮质激素,为 EGPA 患者提供了新的治疗希望。这两项研究成果在生命科学和健康医学领域具有重要价值,为相关疾病的治疗开辟了新的道路,有望改善众多患者的生活质量,推动医学领域的进一步发展。<整体研究成果为医学领域在过敏及自身免疫性疾病治疗方面带来了全新思路与方向。从昆虫毒液过敏的治疗来看,超快速给药方案及新的毒液获取技术,优化了治疗流程,提高了患者的依从性,也为未来开发更高效的过敏治疗策略提供了借鉴。对于 egpa 治疗,benralizumab 的良好表现,不仅为临床医生提供了更有力的治疗武器,还促使研究人员进一步探索 il-5 受体及相关通路在自身免疫性疾病中的作用机制,推动更多针对特定靶点的精准治疗药物研发。这两项研究成果相互补充,共同为生命科学和健康医学领域的进步贡献力量,也为后续相关疾病的研究和治疗发展奠定了坚实基础。 egpa 治疗,benralizumab 的良好表现,不仅为临床医生提供了更有力的治疗武器,还促使研究人员进一步探索 il-5>整体研究成果为医学领域在过敏及自身免疫性疾病治疗方面带来了全新思路与方向。从昆虫毒液过敏的治疗来看,超快速给药方案及新的毒液获取技术,优化了治疗流程,提高了患者的依从性,也为未来开发更高效的过敏治疗策略提供了借鉴。对于 egpa 治疗,benralizumab 的良好表现,不仅为临床医生提供了更有力的治疗武器,还促使研究人员进一步探索 il-5 受体及相关通路在自身免疫性疾病中的作用机制,推动更多针对特定靶点的精准治疗药物研发。这两项研究成果相互补充,共同为生命科学和健康医学领域的进步贡献力量,也为后续相关疾病的研究和治疗发展奠定了坚实基础。>