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为解决昆虫毒液过敏和 EGPA 治疗问题,研究人员开展相关研究,获新疗法成果,意义重大。
在春光明媚的时节,花丛中飞舞的蜜蜂、黄蜂给大自然增添了生机,可对于一些人来说,这些小昆虫却隐藏着巨大的威胁。昆虫毒液过敏可能引发严重甚至危及生命的反应,一直是困扰医学界和过敏患者的难题。而嗜酸性粒细胞肉芽肿性多血管炎(EGPA),作为一种罕见的自身免疫性小血管炎,同样让患者苦不堪言,现有的治疗手段也存在诸多局限。在这样的背景下,相关研究显得尤为迫切,这不仅关乎众多患者的健康,更是医学领域攻克疑难病症的关键一步。
来自多方的研究人员积极投入到这些疾病的研究中,相关成果发表在《Allergo Journal》上,为这两种疾病的治疗带来了新的希望。
在研究方法上,主要运用了电刺激获取昆虫毒液技术和临床试验研究方法。通过电刺激活昆虫获取毒液,避免了传统毒囊提取法可能带来的杂质问题,且该方法获取的毒液成分更纯、过敏原活性更高,由此引入了 “毒液单位(VU)” 来衡量活性。对于 EGPA 的研究,则是基于多项临床试验,对比不同药物治疗效果,观察患者的缓解情况和相关指标变化。
下面来看具体的研究结果:
- 昆虫毒液过敏的治疗新进展:目前,治疗潜在危及生命的昆虫毒液过敏的唯一因果疗法是使用诱发过敏的昆虫毒液进行过敏原特异性免疫治疗(AIT)。对于被蜜蜂或黄蜂蜇伤后出现 II 级或更高级别全身过敏反应的患者,诊断后应尽快进行 AIT 治疗。若存在额外风险因素,I 级反应患者也可考虑。而随着昆虫活跃季来临,在昆虫飞行季节进行 AIT 时,快速增加诱发过敏的昆虫毒液剂量至关重要。现在,Venomenhal? 蜜蜂和 Venomenhal? 黄蜂毒液制剂已获保罗?埃里希研究所批准可进行缩短给药方案。该方案将住院导入期缩短至两天,第一天进行七次注射,间隔半小时,第二天注射最高剂量,之后患者进行门诊治疗。这种 Ultra - Rush 强化给药方案能更快地保护患者,还减少了患者因治疗导致的学业或工作缺勤时间。同时,如今获取昆虫毒液采用电刺激法,相比传统毒囊提取法,获取的毒液几乎不含毒囊蛋白,更纯净,单位重量的过敏原活性更高。所以,Venomenhal? 制剂不再以微克昆虫毒液来表示有效剂量,而是采用 “毒液单位(VU)”,100 VU(最高剂量)的电刺激获取的昆虫毒液与 100 微克之前按重量标准化的有效成分具有相同的过敏原活性。
- EGPA 的新治疗选择:EGPA 的治疗手段有限,一线治疗通常使用糖皮质激素。近年来,针对白细胞介素 - 5(IL - 5)的药物逐渐进入视野。2021 年 IL - 5 阻断剂美泊利珠单抗(Mepolizumab)获批,2024 年 10 月 IL - 5 受体拮抗剂本瑞利珠单抗(Benralizumab,Fasenra?)获批。本瑞利珠单抗的获批基于 MANDARA 头对头研究,该研究表明,对于复发或难治性 EGPA 成年患者,在糖皮质激素治疗基础上,本瑞利珠单抗并不劣于美泊利珠单抗。在为期 52 周的研究中,两组各 70 人分别接受本瑞利珠单抗或美泊利珠单抗治疗,在第 36 周和 48 周,本瑞利珠单抗组有 57.7% 的患者达到缓解,美泊利珠单抗组为 56.5%。且本瑞利珠单抗组有更多患者(41.4%)能够完全停用糖皮质激素,美泊利珠单抗组为 25.8% 。在一项事后分析中还发现,使用本瑞利珠单抗治疗的患者比使用美泊利珠单抗的患者更易达到完全缓解,这可能是因为本瑞利珠单抗能直接结合细胞上的 IL - 5 受体,激活免疫系统,诱导嗜酸性粒细胞凋亡,使血液中的嗜酸性粒细胞在数小时内下降至检测不到的水平。本瑞利珠单抗作为复发或难治性 EGPA 成年患者的附加疗法,具有重要的临床意义。
综合来看,这些研究成果意义非凡。在昆虫毒液过敏治疗方面,缩短给药方案为患者提供了更便捷、高效的治疗方式,能更快地帮助患者预防严重过敏反应,提升生活质量。对于 EGPA 患者,本瑞利珠单抗的出现为他们带来了新的治疗选择,尤其是对于那些复发或难治性患者,有更大机会实现缓解且减少糖皮质激素的使用,降低药物副作用风险,为 EGPA 的治疗开辟了新的路径,推动了相关医学领域的发展。
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