动脉瘤性蛛网膜下腔出血后早期高剂量血管升压药使用的关键发现：影响与预后关联

为探究血管升压药对动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aSAH）患者的影响，研究发现早期高剂量用药或影响预后，意义重大。

　　动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aSAH）是一种严重的卒中亚型，犹如一颗 “定时炸弹”，严重威胁着人们的生命健康。它不仅发病凶险，而且后续并发症众多。患者在发病后，往往面临着极高的死亡率和致残率，许多幸存者也会留下不同程度的神经功能或认知障碍 。

在 aSAH 的治疗过程中，维持足够的脑灌注压（CPP）至关重要。目前的治疗指南推荐使用血管活性药物来实现这一目标，尤其是在出现脑血管痉挛（CVS）和延迟性脑缺血（DCI）等并发症时。然而，高剂量的血管升压药使用可能会带来一系列问题。一方面，它可能会导致严重的终末器官损伤，如肢体或肠道缺血、急性肾衰竭等；另一方面，动物研究表明，血管活性药物可能对脑微血管有负面影响。此外，临床上对于高剂量血管升压药治疗与 DCI、继发性脑梗死或临床结局之间的潜在关系，研究还十分匮乏，且现有研究存在诸多混杂因素。在这样的背景下，开展相关研究迫在眉睫，以解开这些谜团，为 aSAH 患者的治疗提供更科学的依据。

来自德国石勒苏益格 - 荷尔斯泰因大学医院吕贝克校区（University Hospital of Schleswig-Holstein - Campus Lübeck）的研究人员 Jan Küchler、Niclas Hinselmann 等，对 2010 年 1 月至 2022 年 12 月期间收治的 aSAH 患者展开了一项回顾性单中心研究 。他们旨在探究出血后 14 天内（高）血管升压药治疗的时间进程，并分析动脉瘤破裂后亚急性期（1 - 4 天）累积的血管升压药剂量，是否为 DCI 相关梗死或不良功能结局的预后因素。该研究成果发表在《Acta Neurochirurgica》上，为 aSAH 的治疗提供了重要的参考。

为了开展这项研究，研究人员采用了多种关键技术方法。首先，他们对患者的病历进行了回顾性分析，收集了患者的人口统计学、临床和结局数据，以及每日去甲肾上腺素当量（NEE）评分 。其次，通过监测患者的生命体征、进行神经系统检查、经颅多普勒超声（TCD）检查、CT 扫描、灌注 CT（PCT）扫描等，来评估患者的病情变化和并发症发生情况。此外，他们还运用了多变量逻辑回归分析等统计学方法，以确定与不同结局变量相关的独立预测因素。

下面来看具体的研究结果：

1. 研究人群和患者特征：研究人员最初确定了 429 例 aSAH 患者，经过一系列排除标准筛选后，最终纳入 288 例患者进行分析。这些患者的中位年龄为 55 岁，女性占多数（71%）。患者的病情程度不一，其中 63% 为轻度至中度 aSAH（WFNS 分级 1 - 3 级），37% 为重度 aSAH（WFNS 分级 4 - 5 级） 。多数患者的初始头颅 CT 扫描显示 Fisher 分级为 3 - 4 级的血液分布。
2. 血管升压药治疗：在 288 例患者中，208 例（72%）在治疗的前 14 天接受了血管升压药治疗，其中所有患者均接受了去甲肾上腺素输注，66 例（23%）还额外接受了血管加压素。在出血后的 1 - 4 天内，有 54 例（19%）患者使用了血管加压素 。整个观察期（1 - 14 天）的平均 NEE 评分为 3.8 μg/kgBW/h，1 - 4 天的平均 NEE 评分为 4.9 μg/kgBW/h。研究发现，WFNS 分级 4 - 5 级的患者更常接受高剂量的血管升压药治疗。
3. 出血后 1 - 4 天高 NEE 评分的影响：分析显示，出血后 1 - 4 天的平均累积 NEE 评分，在发生总体 DCI 事件、DCI 相关梗死以及 3 个月时功能结局不良（mRS 4 - 6）的患者中显著更高 。
4. 与不同结局相关的风险因素：多变量逻辑回归分析表明，出血后 1 - 4 天的高 NEE 评分是总体 DCI 事件发生的独立预测因素；在 DCI 相关梗死方面，WFNS 分级 4 - 5 级和急性脑积水是独立预测因素；对于不良功能结局，年龄较大、WFNS 分级 4 - 5 级和出血后 1 - 4 天的高 NEE 评分是独立风险因素 。

研究结论和讨论部分指出，血管升压药用于 aSAH 患者的血流动力学支持较为常见，且主要影响 WFNS 分级较高的患者。出血后 1 - 4 天的高剂量血管升压药使用，与 DCI 事件的发生和 3 个月后的不良功能结局存在独立关联。这表明早期高剂量血管升压药使用是 aSAH 后的一个独立预后因素，可能会加剧与该疾病相关的复杂有害病理机制 。不过，该研究存在一定的局限性，如回顾性研究的固有缺陷、未分析部分影响因素、血管升压药选择的局限性等。未来需要前瞻性随机对照研究来进一步验证这些结果，并评估不同血管升压药在 aSAH 患者中的作用。总体而言，这项研究为 aSAH 患者的治疗提供了重要线索，有助于临床医生更谨慎地使用血管升压药，以改善患者的预后。