综述：干细胞来源的细胞外囊泡（SC-EVs）联合水凝胶在动物皮肤再生模型中的研究进展

本文系统综述了 2010 - 2024 年含 miRNA 的 SC-EVs 水凝胶在动物皮肤再生中的应用，助力伤口愈合。

　　

干细胞来源的细胞外囊泡（SC-EVs）联合水凝胶在动物皮肤再生模型中的研究进展

在皮肤再生医学领域，干细胞来源的细胞外囊泡（Stem cell-derived extracellular vesicles，SC-EVs）正逐渐崭露头角，为伤口愈合带来新的希望。SC-EVs 有着和干细胞相似的优势，比如免疫排斥反应低、致瘤风险小，这让它在临床应用方面极具潜力。

SC-EVs 是一种微小的囊泡，别看它个头小，里面却装满了宝藏 —— 微小 RNA（microRNAs）。这些 microRNAs 在伤口愈合过程中发挥着关键作用，它们主要通过促进血管生成和调节免疫反应这两大途径，助力伤口恢复。血管生成就像是为受伤的组织修建一条条 “生命通道”，能及时输送营养物质和氧气，为组织修复提供必要的物质基础；而免疫调节则像是一支训练有素的 “维和部队”，能维持伤口局部的免疫平衡，避免过度炎症反应对组织造成二次损伤。

然而，SC-EVs 在实际应用中也面临着一些挑战。一方面，它在体内很容易被快速降解，就像一个脆弱的 “快递包裹”，还没来得及把里面的 “宝贝” 送到目的地，就被 “损坏” 了；另一方面，细胞对 SC-EVs 的摄取效率不高，这使得它携带的 microRNAs 不能充分发挥作用，大大限制了其再生能力。

这时候，水凝胶（hydrogels）挺身而出，成为了 SC-EVs 的 “得力助手”。hydrogels 具有可调节的特性，就像是一个量身定制的 “智能运输舱”，可以作为载体，将富含 microRNA 的 SC-EVs 精准地运输到损伤部位，并且能够实现可持续释放，让 microRNAs 能持续发挥促进伤口愈合的作用。

为了深入了解这一领域的研究进展，科研人员进行了一项系统的文献综述（PROSPERO ID: CRD42024588072），专门针对 2010 年到 2024 年间发表的，关于在动物皮肤再生模型中，将富含 microRNA 的 SC-EVs 整合到 hydrogels 中的研究进行梳理。在最初检索到的 89 篇文献中，经过层层筛选，最终只有 12 篇符合研究标准。

一、糖尿病伤口的治疗困境与突破

糖尿病伤口是临床上较为棘手的问题，它有着独特的病理特征。长期的高血糖状态使得伤口局部处于慢性炎症环境，就像一个 “战火纷飞” 的战场，炎症反应持续不断；同时，大量的活性氧物质产生，引发氧化应激，对细胞和组织造成损伤；而且，巨噬细胞的极化过程出现缺陷，这一 “免疫指挥官” 无法正常发挥作用，导致伤口愈合过程受到严重阻碍，再生效果往往不尽如人意。

不过，hydrogels 为糖尿病伤口的治疗带来了新的转机。研究发现，hydrogels 能够巧妙地调节巨噬细胞的表型，将具有促炎作用的 M1 型巨噬细胞转化为有利于伤口愈合的 M2 型巨噬细胞。这一转变就像是给 “捣乱分子” 重新 “洗脑”，让它们变成了 “建设者”。M2 型巨噬细胞可以分泌多种细胞因子，促进胶原蛋白的产生，就像为伤口修复提供了坚固的 “建筑材料”；还能增强成纤维细胞的运动能力，使得这些细胞能够快速迁移到伤口部位，参与组织修复；此外，M2 型巨噬细胞还能大力促进血管生成，为伤口愈合营造良好的微环境，从而有效改善糖尿病伤口的愈合情况。

二、烧伤伤口的治疗策略

烧伤伤口同样面临着诸多难题。肥厚性瘢痕形成会让伤口部位的皮肤变得又硬又厚，不仅影响美观，还会限制肢体的正常活动；长时间的炎症反应会持续损伤周围组织；而且，烧伤后的皮肤屏障受损，极易引发感染，进一步加重病情，导致伤口恢复缓慢。

在针对烧伤伤口的研究中，透明质酸（Hyaluronic acid，HA）衍生的 hydrogels 表现出色。这种 hydrogels 中融入了 miR-21-5p，并且在表面进行了聚多巴胺和阳离子抗菌肽处理。miR-21-5p 就像是一个 “修复小能手”，能够发挥多种积极作用。聚多巴胺和阳离子抗菌肽的修饰则让 hydrogels 如虎添翼，它不仅具有抗炎特性，能够减轻伤口的炎症反应，还能抑制细胞凋亡，保护受伤的细胞，同时具有促血管生成的能力，促进伤口部位的血管新生。这些特性共同作用，使得 HA 衍生的 hydrogels 能够有效促进烧伤伤口的愈合，减少瘢痕形成。

三、提高水凝胶性能的方法

为了让 hydrogels 在皮肤再生中发挥更大的作用，科研人员还探索了多种提高其性能的方法。比如，通过添加金属有机框架（Metal-Organic Frameworks，MOFs）、壳聚糖以及细胞外基质（Extracellular Matrix，ECM）等元素，可以增强 hydrogels 的细胞黏附能力。这就好比给 hydrogels 穿上了一层 “强力胶水衣”，使其能够更好地与细胞结合，为细胞的生长和增殖提供更稳定的环境。

此外，刺激响应性或阶段特异性 hydrogels 也是研究的热点方向。这类 hydrogels 就像拥有 “智能大脑” 一样，能够根据伤口微环境的变化，如 pH 值、温度、炎症因子浓度等，做出相应的反应，实现精准的靶向治疗。在伤口炎症期，它可以释放抗炎物质；在组织修复期，又能释放促进细胞增殖和分化的因子，大大提高了伤口愈合的效率。

尽管目前在 SC-EVs 联合 hydrogels 用于动物皮肤再生的研究方面已经取得了一定的成果，但仍有许多未知等待探索。未来，还需要进一步开展深入的研究和大量的临床试验，不断优化 hydrogels 的配方和性能，深入了解 SC-EVs 与 hydrogels 之间的相互作用机制，以进一步提高这种联合治疗方式的伤口愈合效率，推动其从实验室走向临床应用，为广大皮肤损伤患者带来真正的福祉。