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为解决炎症性肠病（IBD）治疗难题，研究人员探究 MR2938，发现其可缓解小鼠结肠炎，极具治疗潜力。
炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease，IBD）是一种困扰全球约 700 万人的肠道顽疾，包括克罗恩病（Crohn’s Disease，CD）和溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis，UC）。在过去 20 年，其发病率飙升约 40%。这一疾病由遗传、免疫和肠道微生物群等多种因素共同作用引发，患者的免疫系统会错误地攻击肠道内的正常菌群，导致肠道长期发炎，就像肠道内持续着一场 “内战”，肠道上皮细胞的屏障功能也因此受损。目前的治疗手段存在诸多缺陷，如 5 - 氨基水杨酸（5-aminosalicylate，5-ASA）、皮质类固醇、免疫调节剂和抗 TNF 生物制剂等，不仅无法完全修复受损的肠道屏障，还会带来副作用、耐药性等问题，所以开发新型治疗药物迫在眉睫。
中国海洋大学的研究人员针对这一难题展开研究，成果发表在《Marine Life Science 》。他们发现了一种名为 MR2938 的新型喹唑啉酮衍生物，它受到海洋天然产物 penipanoid C 的启发而合成。研究表明，MR2938 有望成为治疗 IBD 的有效先导化合物，为众多 IBD 患者带来新的希望。
研究人员运用了多种关键技术方法。细胞实验方面，培养了 Raw264.7 细胞和 Caco-2 细胞，用脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）刺激细胞模拟炎症环境，研究 MR2938 对细胞的影响。动物实验则选用雄性 C57BL/6 小鼠构建葡聚糖硫酸钠（Dextran Sulfate Sodium，DSS）诱导的小鼠结肠炎模型，将小鼠分组给予不同处理，观察各项指标变化。同时采用组织学分析、免疫荧光染色、Western blot 分析、RT-qPCR 等技术检测相关蛋白和基因的表达情况。
在研究结果部分：
- MR2938 缓解小鼠结肠炎症状和炎症：构建 DSS 诱导的小鼠结肠炎模型，给小鼠口服不同剂量的 MR2938 或 5-ASA（阳性对照）。结果显示，MR2938 能显著改善小鼠体重下降情况，缓解结肠缩短问题，减轻炎症细胞浸润、黏膜损伤，降低结肠损伤评分，还能降低血清和结肠组织中促炎细胞因子 IL-1β、TNF-α 的水平，抑制炎症因子基因转录，减少丙二醛（Malondialdehyde，MDA）生成，且对小鼠器官指数无明显不良影响，表明 MR2938 在体内治疗结肠炎有效且毒性低。
- MR2938 恢复肠道屏障功能：通过阿尔辛蓝染色发现，MR2938 可增加结肠炎小鼠黏蛋白分泌杯状细胞数量，修复结肠上皮黏膜厚度。免疫荧光染色等实验表明，它能上调紧密连接相关蛋白 Occludin、ZO-1 和 claudin-1 的表达，在细胞实验中也能挽救 LPS 刺激导致的紧密连接蛋白表达下降，维持肠道上皮屏障功能。
- MR2938 抑制巨噬细胞中 LPS 诱导的炎症反应：用 LPS 刺激巨噬细胞 Raw264.7 细胞系，研究发现 MR2938 可抑制 IκBα 和 NF-κB 亚基 p65 的磷酸化，减少 NF-κB 向细胞核的转位，降低其靶基因 IL-1β、NLRP3 和 caspase-1 的表达，抑制炎症反应，且 IκBα 抑制剂 IKK16 实验进一步验证了 MR2938 通过抑制 NF-κB p65 激活来减轻炎症。
研究结论与讨论部分表明，MR2938 通过抑制 NF-κB 信号通路，减少炎症因子如 IL-1β 等的产生，同时增加杯状细胞数量、促进紧密连接蛋白表达，改善肠道屏障功能，减轻 DSS 诱导的小鼠结肠炎炎症反应。这一研究成果意义重大，为 IBD 的治疗提供了新的方向和潜在药物。不过，目前对于 MR2938 调节 NF-κB 的上游信号通路还需进一步研究，未来有望开展更多深入的临床前研究，推动其成为治疗 IBD 的口服药物，为广大患者带来更好的治疗选择。
