探究 tau 蛋白与淀粉样蛋白在阿尔茨海默病模型中的相互作用

研究人员通过向大鼠脑内接种人 tau 寡聚体（TO）和合成预形成纤维（TF），发现 tau 蛋白变化与淀粉样改变相互诱导，这对理解阿尔茨海默病（AD）发病机制意义重大。

　　在这项研究中，研究人员通过酶联免疫吸附测定（ELISA）和蛋白质免疫印迹（Western blot）技术，检测了将人 tau 寡聚体（TO）和人 tau 合成预形成纤维（TF）接种到 Wistar 大鼠内嗅皮层后 tau 蛋白的变化，从而进一步对 tau 病变的非转基因模型进行了特征描述。分析结果显示，接种 TO 后，海马体和内嗅皮层中 AT8 表位（pSer₂₀₂/pThr₂₀₅）的磷酸化 tau 蛋白与总 tau 蛋白的比例并没有显著改变，仅仅导致了 AT100 表位（pThr₂₁₂/pSer₂₁₄）的磷酸化水平下降。由于之前在这两个区域观察到 AT8 免疫染色增加，这表明存在依赖于检测方法的构象改变。相比之下，接种 TF 十一个月后，海马体中 tau 蛋白在 AT8 和 PHF-1（pSer₃₉₆/pSer₄₀₄）表位的磷酸化发生了显著变化，但内嗅皮层没有，这反映出与 TO 相比，TF 诱导的类似阿尔茨海默病（AD）的变化处于更晚期阶段。重要的是，接种 TO 仅四个月后就出现了淀粉样斑块，且早于 tau 蛋白的显著磷酸化变化，这表明淀粉样蛋白可能促进了早期 tau 蛋白的成核和扩散。脑脊液中 Aβ_1-42水平的动态变化也证实了这一点，其水平先下降后上升，这与 AD 转基因小鼠模型和 AD 患者中的变化模式相似。总之，这些研究结果表明，tau 蛋白的变化会诱导淀粉样蛋白的改变，反之亦然，这正是阿尔茨海默病作为一种独特神经退行性疾病的特征所在。