免疫治疗联合化疗新策略:动员造血干细胞助力早期癌症治疗

【字体: 时间:2025年03月18日 来源:Immunologic Research 3.3

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  为克服放化疗风险,研究人员开展相关研究,发现多种细胞转移及 G-CSF 可增强抗肿瘤效果,意义重大。

  免疫疗法和化学疗法相结合(称为化疗免疫疗法),是一种很有前景的方案,可用于开发针对局部肿瘤微环境和早期肿瘤的新型癌症治疗方法。然而,这种方法存在潜在风险,包括骨髓抑制、免疫抑制以及化疗耐药肿瘤细胞的出现。本研究旨在探究动员造血干细胞(HSCs)与化疗和免疫疗法联合使用时,在增强和调节免疫反应、克服免疫抑制以及清除远处癌细胞方面的效果。给患有艾氏腹水癌(EAC)的小鼠腹腔内(i.p.)注射环磷酰胺(CTX,4mg / 只)进行预处理。经 CTX 预处理的 EAC 荷瘤小鼠,通过尾静脉静脉注射(i.v.)5×106只来源于正常小鼠的骨髓细胞(nBMCs,nBMCs 组)、5×106只来源于荷瘤小鼠的骨髓细胞(tBMCs,tBMCs 组)、5×106只正常小鼠来源的骨髓细胞(nBMCs)和正常小鼠来源的脾细胞(nSPs)的组合(nBMCs/nSPs 组)、5×106只荷瘤小鼠来源的骨髓细胞(tBMCs)和荷瘤小鼠来源的脾细胞(tSPs)的组合(tBMCs/tSPs 组),或者皮下注射(s.c.)5μg / 只的粒细胞集落刺激因子(G-CSF,G-CSF 组)。随后,所有小鼠组均接种剂量为 100μg / 只的肿瘤裂解物。对 EAC 荷瘤小鼠进行 G-CSF、过继转移 nBMCs、过继转移 tBMCs、过继转移 nBMCs/nSPs、过继转移 tBMCs/tSPs 处理后,产生了显著增强的抗肿瘤效果,表现为对 EAC 肿瘤细胞的抗增殖活性和生长抑制作用增强、EAC 肿瘤细胞的坏死和凋亡率增加、EAC 荷瘤小鼠的肿瘤生长受到限制,以及癌胚抗原(CEA)肿瘤标志物水平降低。此外,接受 G-CSF、过继转移 tBMCs、过继转移 nBMCs/nSPs 和过继转移 tBMCs/tSPs 处理的 EAC 荷瘤小鼠,其血清中抗氧化酶超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平有所改善。值得注意的是,这种治疗方案减轻了 EA 荷瘤小鼠因 CTX 给药导致的肝损伤和肾损伤。G-CSF 动员的 HSCs、过继转移 nBMCs、过继转移 tBMCs、过继转移 nBMCs/nSPs 组合以及过继转移 tBMCs/tSPs 组合的联合使用,可能产生强大的抗癌疗法,从而在与抗肿瘤反应协同作用时,推动更有效的抗肿瘤免疫治疗策略的发展。本研究可能提出了一种结合化疗和免疫疗法的新型治疗方法,用于治疗早期癌症。还需要进一步研究,将该方案的生物医学应用,以及人类肿瘤和免疫系统的异质性,与诊断和治疗方法联系起来。

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