吡咯替尼为 HER2 阳性晚期食管腺癌带来新希望

研究针对 HER2 阳性晚期食管腺癌耐药及化疗不耐受问题，发现吡咯替尼单药治疗有效，值得推广。

　　在肿瘤治疗领域，食管腺癌（Esophageal adenocarcinoma，EAC）的治疗一直是个难题。随着人口老龄化，EAC 的发病率不断上升，而且男性患者明显多于女性。由于早期症状隐匿，多数患者确诊时已处于晚期，其 5 年生存率相比其他肿瘤类型偏低。

在 EAC 的治疗中，HER2 基因扩增状态对治疗方案的制定至关重要。曲妥珠单抗（Trastuzumab）是目前临床上治疗 HER2 阳性 EAC 的常用药物，但令人头疼的是，不少患者在接受一线曲妥珠单抗治疗后会产生耐药性，这使得病情难以控制，预后情况不佳。另外，部分患者对化疗耐受性差，无法完成常规化疗方案，进一步限制了治疗效果。在这样的困境下，探寻新的治疗方案迫在眉睫。

吉林大学中日联谊医院的研究人员针对这一难题展开了深入研究。他们通过对一名 HER2 阳性复发且化疗不耐受的 EAC 患者的治疗过程进行详细分析，并结合相关文献回顾，发现吡咯替尼（Pyrotinib）单药治疗在这种情况下展现出了良好的效果，这一研究成果发表在《Discover Oncology》上。

研究人员在研究过程中，运用了多种关键技术方法。首先，利用影像学技术，如胸部计算机断层扫描（CT），对患者的肿瘤情况进行实时监测，清晰观察肿瘤的大小、位置及变化情况。其次，采用基因检测技术，包括荧光原位杂交（FISH）和下一代测序（NGS），精准检测患者的 HER2 基因状态，确定基因是否发生突变、扩增等情况，为后续治疗方案的制定提供关键依据。同时，通过免疫组化分析检测相关蛋白的表达，进一步了解肿瘤的生物学特性。

研究结果如下：

• 病例描述：一位 62 岁有长期吸烟饮酒史的男性患者，因吞咽困难、便血等症状入院，被诊断为 cT2N1M0（III 期）EAC。经过术前化疗、手术及术后放疗后，病情复发且出现转移。基因检测显示 HER2 基因扩增，于是尝试使用曲妥珠单抗联合卡度尼利单抗（Cadonilimab）治疗，但效果不佳。随后采用吡咯替尼单药治疗，一个月后，患者颈部和背部的肿瘤明显缩小，且不良反应在调整剂量后得到有效控制。截至报告提交时，患者无进展生存期（PFS）已超过 7 个月。
• 讨论：研究发现，甲胎蛋白（AFP）产生的 EAC 极为罕见，且可能对化疗耐药，该患者治疗过程中 AFP 值随治疗进展而降低，提示其预后可能与 AFP 有关。目前针对 EAC 的靶向治疗，除抗血管生成药物外，HER2 靶向治疗是唯一有明确疗效证据的方法，但曲妥珠单抗耐药问题突出。吡咯替尼作为一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，作用机制与曲妥珠单抗不同，它可以通过作用于细胞内途径，克服曲妥珠单抗的耐药性，还能抑制 EAC 细胞增殖，增强肿瘤细胞对放疗的敏感性。不过，吡咯替尼最常见的副作用是腹泻，在该病例中，患者出现了 3 级腹泻，经调整剂量和对症治疗后得到缓解。

综上所述，该研究表明吡咯替尼可以作为 HER2 阳性晚期 EAC 患者在曲妥珠单抗耐药或化疗不耐受情况下的挽救性治疗方案，为这类患者带来了新的希望。然而，研究也存在一定局限性，比如 HER2 状态在使用曲妥珠单抗后可能发生变化，后续抗 HER2 治疗需要重新评估 HER2 状态，但该患者拒绝了进一步的病理检测。未来还需要大规模的临床研究来进一步验证吡咯替尼作为挽救性治疗的有效性和安全性，为 HER2 阳性 EAC 的治疗提供更坚实的理论和实践依据，推动肿瘤治疗领域的发展。