探秘 GALNT1 和 GALNT2：开启肝细胞癌治疗新方向

研究针对肝细胞癌（HCC）难题，探究 GALNT1 和 GALNT2 联合作用，发现其影响 HCC 恶性行为及 EGFR 表达。

　　# 探秘 GALNT1 和 GALNT2：开启肝细胞癌治疗新方向
在癌症的 “战场” 上，肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）无疑是一个极其棘手的 “敌人”。它是原发性肝癌中最具挑战性的亚型，全球发病率持续攀升，已然成为全球第六大常见癌症，同时也是癌症相关死亡的第三大主因 。传统的放疗、化疗和手术等治疗手段，虽然能在一定程度上延长患者生命，但患者的长期预后情况依旧不容乐观。因此，深入探究 HCC 恶性进展的机制，寻找新的治疗靶点迫在眉睫。

糖基化（Glycosylation）作为蛋白质常见的翻译后修饰方式，在肿瘤中常常发生异常改变，并且与恶性肿瘤的发展紧密相关。其中，GALNT1 和 GALNT2 作为启动蛋白质 O - 糖基化（O-glycosylation）的关键酶，与癌症的发生发展有着千丝万缕的联系。然而，它们在 HCC 中的联合作用尚不明确。

为了揭开这一谜题，大连医科大学的研究人员开展了一项意义重大的研究。研究成果发表在《Discover Oncology》杂志上。

研究人员为了探究 GALNT1 和 GALNT2 在 HCC 中的联合作用，采用了多种关键技术方法。通过生物信息学分析，从宏观层面了解 GALNT1 和 GALNT2 在 HCC 中的表达情况；利用 qPCR 和 Western blot 技术，对相关基因和蛋白的表达进行定量检测；借助细胞转染技术，改变细胞中 GALNT1 和 GALNT2 的表达水平；运用 CCK8、集落形成实验、Transwell 迁移和侵袭实验、伤口愈合实验、TUNEL 实验和流式细胞术等，分别检测细胞的增殖、迁移、侵袭和凋亡等能力。此外，研究还使用了临床样本，这些样本来自大连医科大学附属第一医院的 18 例 HCC 患者，为研究提供了更具临床意义的数据支持。

研究结果如下：

1. GALNT1 在肝细胞癌中的表达及作用：通过分析 UALCAN 公共数据库、对 18 例患者的配对 HCC 样本进行 qPCR 分析以及检测不同细胞系中 GALNT1 的表达，发现 GALNT1 在 HCC 肿瘤组织中的 mRNA 和蛋白表达水平显著高于正常肝组织。功能实验表明，过表达 GALNT1 可促进 HCC 细胞的增殖、迁移和侵袭，抑制细胞凋亡；而敲低 GALNT1 则产生相反的效果。
2. GALNT2 在肝细胞癌中的表达及作用：利用 UCSC Xena 数据库分析、对配对 HCC 样本进行 qPCR 检测以及检测细胞系中 GALNT2 的表达，发现 GALNT2 在 HCC 组织和细胞系中的表达均下调。进一步研究显示，GALNT2 过表达可抑制 HCC 细胞的增殖、迁移和侵袭，促进细胞凋亡；敲低 GALNT2 则加速 HCC 的进展。
3. GALNT1 和 GALNT2 联合转染对肝细胞癌的影响：研究人员将 GALNT1 和 GALNT2 进行不同组合的转染实验，结果发现，GALNT1 和 GALNT2 在 HCC 中具有相反的作用。当 GALNT1 敲低与 GALNT2 过表达联合时，对 HCC 细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用比单基因操作更为显著；而 GALNT2 敲低与 GALNT1 过表达联合则加速 HCC 的进展。
4. GALNT1/GALNT2 对 EGFR 表达的影响：由于先前研究表明 GALNT1 和 GALNT2 可能影响 EGFR（表皮生长因子受体，Epidermal Growth Factor Receptor）的活性，研究人员检测了转染后 EGFR 的表达水平。结果发现，HCC 细胞系中 EGFR 蛋白表达过表达。单独转染 GALNT1 或 GALNT2 时，EGFR 的表达会发生相应变化；联合转染时，不同组合对 EGFR 表达的影响各异，其中 shGALNT1 + pcGALNT2 组 EGFR 表达显著降低，而 pcGALNT1 + siGALNT2 组 EGFR 表达显著升高。

研究结论和讨论部分指出，GALNT1 在 HCC 中起到癌基因的作用，其高表达与不良预后和更强的恶性程度相关；GALNT2 则可能是一种肿瘤抑制因子，低表达的 GALNT2 与患者生存率降低有关。二者的相互作用显著影响 HCC 的恶性程度，联合靶向 GALNT1 和 GALNT2 可能更有效地调节肿瘤行为，诱导癌细胞死亡。这一研究首次揭示了 GALNT1 和 GALNT2 在 HCC 进展中的关键联合作用，为探索针对 HCC 的治疗策略奠定了基础。然而，该研究也存在一定的局限性，主要依赖体外实验和生物信息学分析，无法完全反映体内 HCC 的复杂性，且 GALNT1 和 GALNT2 共同调节的精确机制尚不清楚。未来需要通过动物模型进一步验证这些发现，并评估其临床应用潜力。但无论如何，这项研究为 HCC 的治疗开辟了新的方向，有望在未来为众多患者带来新的希望。