综述：从细胞系到动物模型：“植物源化疗药物开启抗口腔鳞状细胞癌新前沿”—— 一项全面的系统综述

植物提取物或可成为口腔鳞状细胞癌（OSCC）治疗新选择，但其临床应用仍需研究。

　　### 口腔鳞状细胞癌治疗现状与植物提取物的潜力
口腔鳞状细胞癌（Oral Squamous Cell Carcinoma，OSCC）在全球癌症发病率中位居第七，占所有癌症诊断的约 4.5%，每年导致约 45 万人死亡，占全球癌症相关死亡的 4.6%。它在男性中更为常见，且多发于 50 岁以上的成年人。传统的治疗方式，像手术、放疗和化疗，虽然有一定效果，但常常伴随着严重的副作用和较高的复发风险。这使得人们将目光投向化学预防，尤其是利用饮食因素和植物提取物辅助传统治疗。

植物提取物在传统医学中应用已久，如今在现代肿瘤学领域，其作为合成化疗药物的可行替代或补充备受关注。与合成化疗药物不同，许多植物提取物，如姜黄（Curcuma longa）和葡萄（Vitis vinifera）提取物，对癌细胞具有选择性细胞毒性，能减少对正常组织的损伤，降低恶心、疲劳和免疫抑制等副作用。而且，植物来源的药物成本较低，生物相容性更好，人体耐受性高。

许多膳食成分，像水果、蔬菜和植物性补充剂中的多酚、黄酮类化合物和类胡萝卜素，已显示出预防癌症的潜力，它们可以通过中和氧化应激、减轻炎症和抑制癌细胞增殖来发挥作用。例如，姜黄中的姜黄素、绿茶中的多酚以及葡萄中的白藜芦醇，都具有明确的抗癌特性，这些化合物通过调节 NF-κB、Wnt/β-catenin 和 PI3K/AKT 等关键分子通路，影响癌细胞的存活和转移。

研究方法

本次系统综述严格遵循 PRISMA 指南，在 PubMed、Scopus、Embase、Web of science、Cochrane 和 CINAHL 等数据库中，全面搜索了 2010 年 1 月至 2024 年 10 月发表的研究论文。搜索关键词围绕药用植物的抗癌潜力和化疗特性展开，经过筛选，最终纳入了 12 项体外和动物研究。

研究选择依据明确的纳入和排除标准。纳入标准包括研究具有抗癌潜力和用于化学预防的药用植物，涵盖综述文章、动物和体外研究，且研究须以英文发表；排除标准则包括病例报告、病例系列，以及研究药用植物其他特性的文章。

数据提取采用系统化方法，收集研究标题、作者、期刊、发表年份、研究地点、设计、药用植物、抗癌特性、化疗特性等信息。风险偏倚分析分别使用 OHAT 工具评估动物研究，ROBINS-I 工具评估体外研究，由两位独立评审员进行评估，若有分歧则通过与第三位评审员讨论解决。

研究结果

• 研究筛选：初始搜索得到 261 项研究，经过筛选，73 篇全文文章进入评审环节，最终 12 项研究被纳入定性分析。
• 研究特征：所有纳入研究均聚焦药用植物提取物对 OSCC 的抗癌作用，涉及体外和动物研究设计。研究涵盖了大蒜（Allium sativum）、藏红花（Crocus sativus）、姜黄（Curcuma longa）等 12 种药用植物，详细分析了植物名称、常用名、研究类型、使用部位、提取物类型、活性成分、剂量浓度、癌细胞系或动物模型等特征。
• 结果评估：12 种药用植物均展现出不同程度的抗癌潜力，体外研究中，大蒜中的大蒜素、藏红花中的藏花酸和姜黄中的姜黄素等化合物有效抑制了 OSCC 细胞生长，并调节了癌症进展相关通路。姜黄与顺铂联合使用，增强了抗癌活性，降低了耐药性。动物研究也取得了积极成果，如圣罗勒（Ocimum sanctum）减少了仓鼠颊囊癌的发生，生姜（Zingiber officinale）中的活性化合物姜烯酚具有抗癌作用。不过，提取物的剂量、类型以及所用细胞系的差异，凸显了标准化研究的必要性。
• 风险偏倚和适用性：风险偏倚评估显示，12 项研究中有 4 项存在中度风险，1 项为低风险，这表明部分研究方法较为可靠，但仍有 7 项研究存在较高风险，影响了研究结果的可靠性和抗癌结论的确定性。

讨论

本研究对 12 种植物来源的化合物进行了体外和动物模型测试，探究其抗 OSCC 的潜力。众多植物，如大蒜、藏红花和姜黄，因其生物活性成分和潜在治疗应用而被深入研究。结果表明，天然植物衍生化合物对癌细胞系具有细胞毒性，或能在动物模型中减轻致癌过程，但这些化合物的具体作用机制和临床疗效仍有待进一步明确。

不同植物提取物含有独特的生物活性化合物，抗癌效果各异。例如，大蒜提取物在低剂量（1μg/mL）下对 OSCC KB 细胞就有细胞毒性，而藏红花纳米颗粒则需要高得多的剂量（50mg/mL）才能达到类似效果。这种剂量差异反映了化合物稳定性、生物利用度或细胞摄取机制的不同，也提示未来研究需要进行标准化和优化。

研究采用了体外和体内两种实验方法。体外研究中，大蒜、藏红花和葡萄等植物提取物通过调节 p53 通路、抑制血管内皮生长因子（VEGF）水平抑制血管生成，并靶向 Bcl-2 蛋白诱导细胞凋亡；动物研究中，龙血树（Dracaena cinnabari）和圣罗勒则分别通过抑制 PI3K/AKT 等通路抑制癌细胞生长和发挥化学预防作用。这体现了不同实验方法对于全面评估植物化合物抗癌效果的重要性。

尽管研究取得了一定进展，但从临床应用角度来看，仍面临诸多挑战。植物化合物的生物利用度、全身毒性和药代动力学等问题需要深入研究，高剂量提取物的安全性也需谨慎评估。未来研究应聚焦于标准化提取方法，确定每种植物中最有效的生物活性化合物，并开展人体临床试验，评估其疗效和安全性。此外，探索植物衍生化合物与现有化疗药物的协同作用，有望为综合癌症治疗开辟新途径。

结论

植物提取物有望成为治疗 OSCC 的低毒、天然替代或辅助药物。它们能够靶向癌症特异性通路、减轻炎症、诱导细胞凋亡，且副作用较小，适合用于综合癌症治疗。不过，目前仍需要进行全面的剂量 - 反应研究，以确定生物活性化合物的最佳治疗浓度。尽管临床前数据令人鼓舞，但对于姜黄、葡萄和黄芩（Scutellariabaicalensis）等在临床前研究中表现突出的化合物，还需要大量临床研究来确认其疗效、确定合适剂量并评估安全性。未来研究应优先采用标准化的提取和纯化方案，确保植物提取物成分的一致性。