综述：T 细胞耗竭在过敏性疾病和变应原免疫治疗中的新兴作用

T 细胞耗竭（T cell exhaustion）在过敏疾病和变应原免疫治疗（AIT）中作用关键，或可作 AIT 疗效评估指标。

　　

T 细胞耗竭在过敏性疾病和变应原免疫治疗中的新兴作用

在生命科学和健康医学领域，过敏性疾病一直是研究的重点方向。近年来，T 细胞耗竭这一概念在该领域逐渐受到关注，它在过敏性疾病的发生发展以及变应原免疫治疗（Allergen Immunotherapy，AIT）中展现出独特且重要的作用。

T 细胞耗竭的特征

T 细胞耗竭是一种特殊的免疫状态，其主要特征包括抑制性受体的共表达、细胞因子产生减少以及转录谱的改变。像程序性死亡受体 1（PD - 1）、细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4（CTLA - 4）、T 细胞免疫球蛋白黏蛋白分子 3（TIM - 3）等抑制性受体，在处于耗竭状态的 T 细胞表面会共同表达。这些抑制性受体就像是 T 细胞的 “刹车”，当它们大量出现时，T 细胞的活性就会受到抑制，从而减少细胞因子的分泌。细胞因子对于免疫反应的调节至关重要，其产生减少会对整个免疫微环境产生影响。同时，T 细胞的转录谱也发生变化，这意味着细胞内基因表达的模式出现了调整，进一步影响了 T 细胞的功能和命运。

T 细胞耗竭与过敏性疾病的关系

在过敏性疾病中，T 细胞耗竭与炎症反应有着紧密的联系。以过敏性哮喘为例，研究发现，那些处于耗竭状态的 CD4⁺T 细胞，其表面的抑制性受体呈现上调的趋势。这种变化可不是孤立的，它与体内的免疫指标以及疾病症状有着明显的相关性。具体来说，随着抑制性受体的上调，体内的免疫球蛋白 E（IgE）水平会降低，气道高反应性也会减弱。IgE 在过敏性哮喘的发病机制中扮演着重要角色，它能够引发一系列过敏反应，而气道高反应性则是过敏性哮喘的典型症状之一。所以，T 细胞耗竭在一定程度上可以抑制过敏性哮喘中的 2 型炎症反应，对疾病的发展起到一定的遏制作用。

T 细胞耗竭在变应原免疫治疗中的作用

变应原免疫治疗是治疗过敏性疾病的一种重要方法，而 T 细胞耗竭在其中发挥着关键作用。在进行 AIT 的过程中，长时间给予高剂量的变应原，会促使变应原特异性的辅助性 T 细胞 2（Th2）和滤泡辅助性 T 细胞（Tfh）发生耗竭。Th2 细胞在过敏性炎症中起着核心作用，它能够分泌多种细胞因子，促进过敏反应的发生。Tfh 细胞则主要参与 B 细胞的分化和抗体的产生。当这两种细胞发生耗竭时，免疫系统会逐渐朝着免疫耐受的方向发展。所谓免疫耐受，就是免疫系统对特定的变应原不再产生过度的免疫反应，这正是 AIT 想要达到的治疗效果。而且，临床研究还发现，AIT 治疗效果的改善与变应原特异性 Th2 细胞的减少以及耗竭标志物（如 PD - 1、CTLA - 4）在维持阶段的持续表达密切相关。这表明，T 细胞耗竭不仅参与了 AIT 诱导免疫耐受的过程，还可以作为评估 AIT 疗效的一个重要指标。

抑制性受体的双重调节作用

抑制性受体在过敏反应中具有双重调节作用。当对抑制性受体进行阻断时，比如阻断 PD - 1，原本受到抑制的 T 细胞就会被 “解除束缚”，从而增强其活化程度。这一现象说明，抑制性受体一方面可以通过抑制 T 细胞的活性，减少炎症反应，在过敏性疾病中起到一定的保护作用；另一方面，它们的存在又限制了 T 细胞的免疫功能，在某些情况下可能不利于免疫系统对病原体的清除。所以，抑制性受体在过敏反应中的作用就像是一把双刃剑，如何合理地调节它们的功能，成为了研究的关键方向之一。

研究展望

尽管目前对于 T 细胞耗竭在过敏性疾病和 AIT 中的研究已经取得了一定的进展，但仍有许多未知的领域等待探索。在未来的研究中，需要进一步明确在过敏环境下 T 细胞耗竭的转录和代谢驱动因素。了解这些因素，就像是找到了控制 T 细胞耗竭的 “开关”，可以更精准地调节 T 细胞的状态。同时，还需要在更多不同类型的过敏性疾病中验证 T 细胞耗竭的作用，确保研究结果的普遍性和可靠性。此外，优化利用 T 细胞耗竭诱导持久免疫耐受的策略也是重要的研究方向。通过这些研究，有望为过敏性疾病的治疗带来全新的思路和方法，推动生物标志物的开发，从而更有效地管理过敏性疾病。

综上所述，T 细胞耗竭在过敏性疾病和变应原免疫治疗中具有重要意义，它既是抑制过敏性炎症的一种机制，又可作为评估 AIT 疗效的潜在生物标志物。随着研究的不断深入，相信在未来会为过敏性疾病的治疗和管理带来更多的突破。