CALLY 指数：转移性黑色素瘤抗 PD-1 治疗预后评估的新希望

为优化转移性黑色素瘤免疫治疗，研究人员评估 CALLY 指数，发现其可助风险分层与治疗决策。

　　# 转移性黑色素瘤治疗新突破：CALLY 指数助力精准评估与决策
在癌症治疗领域，黑色素瘤一直是个 “顽固分子”。尤其是转移性黑色素瘤，其病情进展迅速，治疗难度极大。随着免疫检查点抑制剂（ICIs）的出现，虽然给部分患者带来了新希望，但仍有许多患者无法从中获得显著益处。这就好比在黑暗中摸索，医生们急需一盏 “明灯”，能精准地预测哪些患者更适合 ICIs 治疗，以及治疗效果如何，从而为患者制定更有效的治疗方案。这，就是开展这项研究的重要原因。

来自土耳其伊兹密艾杰大学医学院（Ege University’s Faculty of Medicine）的研究人员，肩负着攻克这一难题的使命，展开了深入研究。他们的研究成果发表在《Clinical and Translational Oncology》杂志上，为转移性黑色素瘤的治疗带来了新曙光。

研究人员采用了回顾性单中心研究方法。他们从艾杰大学医学院 2015 年 3 月至 2023 年 11 月接受抗 PD-1 单药治疗的转移性黑色素瘤患者中，筛选出 92 例符合条件的患者进行研究。这些患者的电子病历成为了重要的数据来源，通过计算患者治疗前的 C 反应蛋白（CRP）、白蛋白和淋巴细胞水平得出 CALLY 指数，以此评估患者的免疫营养状态。

下面来详细看看研究的主要结果：

1. 确定最佳 CALLY 指数临界值

研究人员利用 R 语言中的 survminer 包，通过对总生存期（OS）的分析，确定了 CALLY 指数的最佳临界值为 2。经过内部验证，这个临界值十分稳定。基于此，患者被分为低 CALLY 指数（≤2）和高 CALLY 指数（>2）两组1。

2. CALLY 指数与生存分析

通过 Kaplan-Meier 法和 log-rank 检验发现，低 CALLY 指数组患者的中位无进展生存期（PFS）仅为 3.8 个月，而高 CALLY 指数组为 10.6 个月；低 CALLY 指数组的中位总生存期（OS）是 9.6 个月，高 CALLY 指数组则达到 31.3 个月。这一结果表明，CALLY 指数与患者的生存情况密切相关，高 CALLY 指数患者的生存情况明显更好2。

3. 多因素分析确定独立预后因素

单因素和多因素 Cox 回归分析显示，在影响总生存期（OS）的因素中，肢端雀斑样痣型和黏膜组织学亚型、M1c 和 M1d 分期、东部肿瘤协作组（ECOG）评分≥2、乳酸脱氢酶（LDH）高于正常上限，以及低 CALLY 指数都是独立的风险因素。在无进展生存期（PFS）方面，肢端雀斑样痣型亚型、M1c 分期、LDH>ULN 和低 CALLY 指数是显著的独立预测因素3。

4. CALLY 指数与其他生物标志物比较

研究人员将 CALLY 指数与它的单个组成部分（CRP、白蛋白和淋巴细胞计数）以及其他已有的预后生物标志物进行比较。结果发现，CALLY 指数的一致性指数（C-index）为 0.624，高于其单个组成部分，并且与预后营养指数（PNI）、改良格拉斯哥预后评分（mGPS）和血小板与淋巴细胞比值（PLR）等生物标志物相比，CALLY 指数在预测转移性黑色素瘤患者的总生存期方面，可靠性相当甚至略高4。

5. 构建预测列线图（nomogram）

研究人员根据多因素 Cox 回归分析中具有统计学意义的变量，构建了预测总生存期的列线图。该列线图的 C-index 为 0.705，12 个月和 36 个月总生存期的曲线下面积（AUC）分别为 0.767 和 0.752，校准曲线也显示出预测值与实际观察值之间有良好的一致性。通过列线图，患者被分为低、中、高三个风险组，不同风险组的总生存期存在显著差异5。

从研究结论和讨论部分来看，CALLY 指数意义重大。它首次在转移性黑色素瘤抗 PD-1 治疗患者中，展现出作为独立预后生物标志物的价值。由于它整合了全身炎症、营养状态和免疫状态的标志物，能更全面地评估患者情况。通过这个指数构建的列线图，能有效将患者分层，为医生判断患者的生存情况提供有力依据。

从临床应用角度来说，CALLY 指数成本效益高且容易获取，医生可以借助它预测患者的生存结果，从而为转移性黑色素瘤患者制定更合适的治疗策略。不过，目前该研究还存在一些局限性，比如样本量较小、CALLY 指数临界值和列线图需要在更大的人群中进行外部验证等。但这并不影响其为后续研究指明方向，未来还需要更多的前瞻性验证研究，进一步探索 CALLY 指数的潜力。

总的来说，这项研究为转移性黑色素瘤的治疗开辟了新方向，CALLY 指数有望成为临床治疗中的重要工具，帮助医生更好地对抗这一 “癌症顽疾”，为患者带来更多的生存希望。