他汀类药物匹伐他汀（PIT）联合伊曲康唑（ITZ）抗曲霉新策略：增效且机制明晰

为解决曲霉病治疗难题，研究人员探索 PIT 与 ITZ 联合抗曲霉效果，发现有协同作用，或为 IPA 治疗带来新策略。

　　曲霉属物种是曲霉病的重要致病因素，其中侵袭性肺曲霉病（IPA）尤为严重，常常危及生命。目前，曲霉对唑类抗真菌药物的耐药性不断上升，治疗选择有限，这迫切需要开发新的治疗策略。本研究探索了他汀类药物匹伐他汀（pitavastatin，PIT）与伊曲康唑（itraconazole，ITZ）联合使用对多种曲霉属物种的协同作用。体外评估实验包括平板接种、液体培养基培养、显微镜观察孢子萌发，同时还进行了麦角固醇含量分析、细胞内伊曲康唑潴留检测，以及罗丹明 6G（rhodamine 6G，Rh6G）摄取和外排试验。结果显示，PIT 和 ITZ 联合使用对黄曲霉（Aspergillus flavus）、黑曲霉（Aspergillus niger）、土曲霉（Aspergillus terreus）和烟曲霉（Aspergillus fumigatus）具有显著的协同抗真菌活性。这种协同作用的机制在于降低了真菌细胞内麦角固醇水平、增加了细胞内伊曲康唑潴留、减少了孢子萌发，还导致真菌菌丝形成异常。在体内大蜡螟（Galleria mellonella）感染模型中，与单独使用 ITZ 治疗的幼虫相比，联合用药治疗的幼虫死亡率降低。这些研究结果表明，PIT 和 ITZ 联合使用可增强对曲霉属物种的抗真菌效果，这可能为侵袭性肺曲霉病（IPA）的治疗提供一种新的策略。不过，还需要进一步开展临床试验，来探究这种联合用药方案在治疗曲霉病方面的潜力。