2024年美国国家科学院Long COVID新定义：临床诊断与管理的突破性共识

为应对Long COVID(LC)患者诊断困境，美国国家科学院(NASEM)委员会整合科学证据与患者体验，提出首个系统性LC定义：LC是SARS-CoV-2感染后持续≥3个月的感染相关慢性病(IACC)，可表现为多系统症状或共病状态。该定义突破性地涵盖无症状感染、延迟发病等复杂场景，为临床识别、公共卫生政策制定奠定基础，发表于《Journal of General Internal Medicine》。

　　 在全球范围内，约5%的COVID-19康复者长期遭受疲劳、认知障碍等多系统症状困扰，这种被称为Long COVID(LC)的疾病状态严重损害患者生活质量。然而，由于缺乏统一定义和客观诊断标志物，大量患者面临误诊、延误治疗甚至被归因于心理问题的困境。更棘手的是，LC症状可能延迟出现、波动进展，且与肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征(ME/CFS)、体位性心动过速综合征(POTS)等疾病高度重叠，进一步增加了临床辨识难度。

针对这一挑战，美国国家科学院、工程院和医学院(NASEM)组建跨学科委员会，通过系统分析文献、专家证词及患者报告，于2024年6月发布首份循证LC定义。该研究发表于《Journal of General Internal Medicine》，提出LC本质是"感染相关慢性病(IACC)"，其核心特征包括：必须追溯至SARS-CoV-2感染、症状持续≥3个月、可表现为单一或多种症状/共病。值得注意的是，定义特别强调LC可发生于任何人群，包括儿童、无症状感染者及无阳性检测记录者，打破了传统认知边界。

研究采用多维度证据整合方法：1) 分析CDC等机构的流行病学数据，确认LC人群规模与疾病负担；2) 评估ME/CFS、POTS等共病的临床关联性；3) 通过队列研究追踪症状演变规律。关键技术包括大样本纵向随访（如德国、台湾队列）、自主神经功能检测（用于POTS诊断）、以及免疫学分析（如研究性SARS-CoV-2抗体检测）。

1. 任何人可能罹患LC

研究推翻"仅重症患者易感"的旧观念，证实LC可跨越年龄、健康状态和社会经济差异。临床需警惕对边缘人群（如少数族裔、低收入者）的诊断偏见。

2. 症状谱广泛但存在共性

疲劳、劳力后不适(PEM)、认知障碍等出现频率最高。PEM被明确定义为触发后症状不成比例加重的特征性表现，如轻微活动导致持续数日的执行功能障碍。

3. 3个月病程的科学依据

纵向数据显示，3个月未愈者80%会持续至1年。病程计算起点灵活，涵盖"蜜月期"后迟发症状（如3个月后出现的嗅觉倒错）。

4. 诊断不依赖阳性检测

41%无商业检测阳性者通过研究性检测确认感染。定义建议结合暴露史与症状模式综合判断。

5. 尚无特异性生物标志物

委员会评估25项常规检验指标（如Erlandson等研究）均无鉴别力，强调临床评估为主。

6. 共病状态的处理原则

51%LC患者符合ME/CFS标准，79%存在POTS。定义反对"非此即彼"思维，要求保留所有诊断并针对性干预（如加压袜改善体位不耐受）。

7. 功能损害需量化评估

25%患者日常功能严重受限，建议通过职业疗法和规范文档支持残疾认定。

8. 疾病轨迹高度异质

部分患者数年未愈，需警惕症状被归因于"心因性"而延误器质性病变排查。

这项研究通过建立首个官方认可的LC定义，解决了临床实践与科研标准化的关键瓶颈。其创新性体现在三方面：首先，采用"IACC"概念框架，将LC纳入慢性病管理体系；其次，包容检测阴性者和非典型病程，提高诊断覆盖率；最后，明确共病共存原则，避免"过度排除"导致的诊疗碎片化。美国CDC已采纳该定义，联邦LC协调委员会正推进临床实施。未来3年内将根据新证据迭代更新，当前优先研究方向包括生物标志物开发、亚型分类及儿童LC特征解析。对患者而言，早期诊断意味着更及时的症状管理、社会支持及研究参与机会——这或许是扭转"医学忽视"困局的重要转折点。