lncRNA FLVCR1?AS1：结直肠癌治疗与诊断的新希望

《Egyptian Journal of Medical Human Genetics》：lncRNA FLVCR1-AS1 sponges miR-381-3p and promotes Wnt signaling pathway resulting in colorectal cancer progression

结直肠癌（CRC）死亡率高，现有治疗手段存在局限。研究人员围绕 FLVCR1?AS1/miR?381?3p/CTNNB1 等轴开展研究，发现 lncRNA FLVCR1?AS1 在 CRC 中起癌基因作用，有望成为新的治疗和诊断靶点。

　　结直肠癌（Colorectal Cancer，CRC）如同一个隐匿在暗处的杀手，在全球范围内严重威胁着人类的生命健康。它是全球第三大常见癌症，也是第二大致命癌症 。随着年龄增长，发病风险显著增加，50 岁以上人群中，每 10 个癌症患者里就有 9 个是 CRC 患者。目前，针对 CRC 的临床治疗手段主要有手术、化疗和放疗。然而，化疗和放疗存在诸多弊端，它们就像 “双刃剑”，在攻击癌细胞的同时，也会对正常细胞造成损害，引发一系列副作用，而且还可能出现耐药性问题，导致治疗效果大打折扣。因此，探寻新的治疗和诊断靶点迫在眉睫。

为了解开 CRC 的神秘面纱，来自伊朗伊斯法罕医科大学（Isfahan University of Medical Sciences）的研究人员勇敢地踏上了探索之旅。他们聚焦于长链非编码 RNA（Long noncoding RNA，lncRNA）在 CRC 中的作用机制，开展了一项极具意义的研究。最终，研究成果发表在《Egyptian Journal of Medical Human Genetics》上，为攻克 CRC 带来了新的曙光。

在这项研究中，研究人员运用了多种关键技术方法。他们收集了 20 对 CRC 患者的肿瘤组织和癌旁正常组织样本，从患者身上获取了研究的 “第一手资料”。通过 RNA 提取和实时荧光定量 PCR（RT^?qPCR）技术，对相关基因的表达水平进行精准检测，就像用 “放大镜” 观察基因的活动。还采用细胞转染技术，将特定的短发夹 RNA（shRNA）导入细胞，以此来调控基因表达，深入探究基因的功能。

研究结果如下：

• FLVCR1_?AS1 在 CRC 组织和细胞系中的表达：研究人员对比了 20 对 CRC 组织和相邻正常组织，惊喜地发现 FLVCR1_?AS1 在 CRC 组织中的表达显著上调，这表明它可能是一个潜在的癌基因。通过 RT^?qPCR 技术检测不同 CRC 细胞系（HT29、SW480、CACO2 和 HCT116）中 FLVCR1_?AS1 的表达水平，发现其在 HT29 细胞系中表达最高，但由于 HT29 细胞难以转染，后续实验选择了表达量次之的 HCT116 细胞系。
• 敲低 FLVCR1_?AS1 抑制细胞增殖并诱导凋亡：研究人员在 HCT116 细胞中成功敲低 FLVCR1_?AS1，MTT 实验结果显示，细胞的增殖能力明显受到抑制，就像给癌细胞的生长按下了 “减速键”。同时，通过流式细胞术检测发现，细胞凋亡率显著增加，这意味着敲低 FLVCR1_?AS1 可以促使癌细胞走向 “死亡之路”。
• FLVCR1_?AS1 通过海绵吸附 miR_?381_?3p 上调 Wnt 信号通路：miR_?381_?3p 通常被认为是一种肿瘤抑制因子，研究人员发现，敲低 FLVCR1_?AS1 后，miR_?381_?3p 的表达显著升高，而参与 Wnt 信号通路的癌基因 CTNNB1、FZD3 和 LRP6 的表达则降低。这表明 FLVCR1_?AS1 可能通过海绵吸附 miR_?381_?3p，进而激活 Wnt 信号通路，促进 CRC 的发展。

综合研究结果和讨论部分，这项研究意义重大。研究人员首次揭示了 lncRNA FLVCR1_?AS1 在 CRC 发生发展中的重要作用机制，它通过 FLVCR1_?AS1/miR_?381_?3p/LRP6、FZD3 和 CTNNB1 轴发挥作用，影响癌细胞的增殖和凋亡过程。这一发现为 CRC 的治疗和诊断提供了新的潜在靶点，就像为攻克 CRC 这座 “堡垒” 找到了新的突破口。不过，研究也存在一些局限性，比如样本数量有限，后续还需要增加样本量进一步验证；也需要开展动物实验，更深入地探究 FLVCR1_?AS1 在体内的功能。但不可否认的是，这项研究为未来 CRC 的精准治疗和早期诊断奠定了坚实的理论基础，指引着科研人员继续探索前行，为战胜 CRC 带来了新的希望。