6,6'- 取代 2,2'- 联吡啶衍生物抗癌潜力研究：实验与计算揭示分子奥秘

为评估 6,6'- 取代 2,2'- 联吡啶衍生物（L1 - L4）的细胞毒性，研究人员开展了相关研究。结果显示，L4 在较低浓度下对乳腺癌和宫颈癌有较高抗癌活性。这为抗癌药物研发提供了新方向。

　　本研究聚焦于含有甲基（-CH₃，L1）、酸（-COOH，L2）、酯（-COOCH₃，L3）、缩氨脲（-CONHNH₂，L4）等官能团的 6,6'- 取代 2,2'- 联吡啶衍生物的细胞毒性评估。这些配体在二甲基亚砜（DMSO）中溶解度高，在二甲基甲酰胺（DMF）、乙腈（ACN）中溶解度适中，在水中溶解度低。配体在 270nm 至 305nm 区域有显著的 π→π* 跃迁，发射光谱在 300nm 至 450nm 范围内有明显谱带，斯托克斯位移为 120cm^?1。通过紫外 - 可见光谱（UV - VIS）分析，1mM 的 L1 - L4 在水、谷胱甘肽（GSH，1mM）和 MTT 条件（10% DMSO）等多种环境中表现稳定。通过小牛胸腺脱氧核糖核酸（ctDNA）结合试验、粘度研究和溴化乙锭（EtBr）置换试验评估配体与 DNA 的相互作用，L1 和 L4 的相互作用最强。使用 L1 - L4 和阿霉素对 MCF - 7、HeLa 和 L929 细胞系进行 24 小时和 48 小时的 MTT 测定。48 小时后，L4 在 MCF - 7（1.28μM）和 HeLa（1.81μM）细胞系中表现出高效的 IC₅₀值，但效力低于阿霉素。总体而言，这些结果首次表明 L4 在较低浓度下对乳腺癌和宫颈癌具有较高的抗癌活性。