RECIP 1.0 联合 PSA 评估225Ac/177Lu PSMA 联合疗法疗效，为 mCRPC 患者带来新希望

《EJNMMI Research》：RECIP 1.0?+?PSA for response assessment in mCRPC patients treated with 225Ac / 177Lu PSMA combination therapy

前列腺癌是男性常见恶性肿瘤，转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）治疗面临诸多挑战。研究人员开展225Ac/177Lu PSMA 联合疗法（ALCT）临床研究，评估其疗效及评估工具。结果显示 ALCT 或可延长生存期，RECIP 1.0+PSA 或可用于评估疗效和预测生存。

　　在全球范围内，前列腺癌是男性群体中极为常见的恶性肿瘤之一。对于晚期前列腺癌患者而言，PSMA（前列腺特异性膜抗原）靶向小分子能实现肿瘤定向放射治疗。其中，以¹⁷⁷Lu 标记的 PSMA 放射性配体疗法（RLT）已获 FDA 批准用于治疗 PSMA 阳性的 mCRPC（转移性去势抵抗性前列腺癌）患者，然而，接受 β 发射性放射性配体疗法的患者最终大多会复发。²²⁵Ac 介导的靶向 α 治疗（TAT）虽在经¹⁷⁷Lu-PSMA RLT 预处理的复发前列腺癌患者中展现出一定前景，但常引发口干等不良反应。为解决这些问题，优化治疗方案，德国慕尼黑大学医院（LMU Munich）等机构的研究人员开展了关于²²⁵Ac/¹⁷⁷Lu PSMA 联合疗法（ALCT）的研究，相关成果发表于《EJNMMI Research》，这一研究对 mCRPC 患者的治疗具有重要意义 。

研究人员主要采用了以下关键技术方法：选取 2020 年 3 月至 2022 年 5 月在 LMU Munich 核医学科接受 ALCT 治疗的 mCRPC 患者作为样本队列。对患者进行基线和随访的¹⁸F-PSMA1007-PET/CT 成像检查，以此获取相关影像数据。利用 “Response evaluation criteria in PSMA-PET/CT（RECIP 1.0）” 评估 PET 成像的治疗反应，并结合血清前列腺特异性抗原（PSA）水平变化进行综合分析。

研究结果如下：

• 患者特征：25 例患者共接受 65 个周期的 ALCT 治疗，中位治疗周期数为 2。患者此前接受过多种治疗，且基线时已有广泛转移。观察期内 13 例患者死亡，中位总生存期（OS）为 11.86 个月。
• PSA 反应：基线时 PSA 中位水平为 132 ng/ml，随访时为 76.8 ng/ml。12/25（48%）的患者 PSA 下降≥50%，但基线与随访的 PSA 水平、不同治疗组间的 PSA 水平，以及不同治疗顺序患者的 PSA 水平均无显著差异。PSA 反应与 OS 也无显著关联。
• 全身 PSMA 阳性肿瘤体积：基线时中位总肿瘤体积（TTV）为 399 ml，随访时为 244 ml。14/25（56%）的患者 TTV 至少下降 30% 。即刻接受 ALCT 的患者 TTV 下降幅度显著高于经¹⁷⁷Lu-PSMA RLT 和（或）²²⁵Ac-PSMA TAT 后接受 ALCT 的患者，但不同治疗组间 TTV 无显著差异。
• RECIP 1.0 评估结果：RECIP-CR（完全缓解）、RECIP-PR（部分缓解）、RECIP-SD（病情稳定）、RECIP-PD（疾病进展）的患者比例分别为 0/25（0%）、11/25（44%）、8/25（32%）、6/25（24%）。视觉评估的观察者间可靠性较高（κ = 0.757，p<0.001），视觉与定量评估的一致性也近乎完全相符（κ = 0.879，p<0.001） 。不同 RECIP 类别患者的 OS 无显著差异。
• RECIP + PSA 复合分类评估结果：14/25（56%）的患者经复合分类评估有治疗反应，8/25（32%）的患者疾病进展。RECIP + PSA 反应者的 OS 显著长于疾病进展者（p = 0.049）。

研究结论与讨论部分指出，ALCT 对经多种系统治疗且在单独 β 发射性 RLT 后进展的 mCRPC 患者可能是一种有效的治疗方法。RECIP 1.0 和 RECIP + PSA 系统结合了 PSA 反应、TTV、新病灶等多种独立预后标志物，或可作为评估接受 ALCT 治疗患者疗效和风险分层的综合工具。不过，该研究存在一定局限性，如回顾性研究设计、样本量较小等。未来还需更大规模的前瞻性临床研究进一步验证这些发现，以更好地指导 mCRPC 患者的临床治疗。