新型GAL7靶向荧光分子成像探针：提升高级别鳞状上皮内病变与宫颈癌筛查精准度的突破性研究

《EJNMMI Research》：Novel GAL7-targeted fluorescent molecular imaging probe for high-grade squamous intraepithelial lesion and cervical cancer screening

宫颈癌早期诊断面临传统阴道镜检查主观性强、活检创伤大的临床挑战。南方医科大学团队针对GAL7靶点开发出FITC标记的荧光探针GAL7-FITC，通过生物信息学分析、免疫组化验证及多模型成像实验证实：该探针能特异性识别HSIL和宫颈癌组织，在离体标本中实现快速荧光成像诊断。这项发表于《EJNMMI Research》的研究为宫颈病变实时可视化诊断提供了新工具，显著提升筛查效率与准确性。

　　

宫颈癌作为全球女性第四大恶性肿瘤，其早期诊断直接关系患者生存预后。尽管现有筛查体系依赖醋酸染色阴道镜和活检，但主观判读误差与侵入性操作始终是临床痛点。更棘手的是，高级别鳞状上皮内病变（HSIL）作为癌前关键阶段，尚缺乏特异性分子标志物实现无创精准识别。在这一背景下，南方医科大学团队独辟蹊径，将目光投向半乳糖凝集素家族成员GAL7——既往研究提示其在多种鳞状上皮癌中异常高表达，但宫颈病变中的靶向价值尚未明确。这项发表于《EJNMMI Research》的创新研究，不仅首次系统验证GAL7在宫颈癌变过程中的特异性表达规律，更成功构建全球首个靶向GAL7的荧光分子成像探针，为宫颈癌早期诊断带来突破性解决方案。

研究团队采用多组学技术联用的策略：通过GEPIA数据库挖掘GAL7在宫颈鳞癌（CESC）中的表达特征；利用30例临床标本和三种宫颈癌细胞系（SiHa/C-33A/HeLa）进行Western blot和免疫组化（IHC）验证；创新性建立HSIL小鼠模型和原位宫颈癌模型；最终开发出GAL7抗体-FITC偶联探针，通过流式细胞术、共聚焦显微镜及小动物活体成像系统（IVIS）评估其靶向性能。临床前验证阶段还纳入患者锥切标本进行转化医学研究。

研究结果部分呈现清晰的证据链：生物信息学分析显示GAL7在CESC中表达量较正常组织提升4.18倍（SiHa vs H8，P=0.019）。免疫组化证实HSIL和癌变区域呈现强阳性染色（灰度值0-60），而相邻正常组织为阴性（灰度值181-236）。成功构建的GAL7-FITC探针在490/520 nm处呈现特征性吸收/发射峰，流式检测显示其对SiHa细胞的结合效率显著高于对照IgG2a-FITC（MFI差值达3.15倍，P<0.01）。亚细胞定位实验揭示探针主要富集于肿瘤细胞溶酶体。在HSIL小鼠模型和患者离体标本中，GAL7-FITC实现病灶区特异性荧光信号富集，与病理诊断符合率100%。

讨论部分强调该研究的双重革新价值：理论上，首次阐明GAL7通过p38 MAPK-MMP9通路促进宫颈癌变的分子机制；临床上，开发的GAL7-FITC探针突破传统染色方法局限，实现HSIL的实时分子影像诊断。尤其值得注意的是，该探针在0.8 μg/mL工作浓度下细胞存活率>85%，且在小鼠模型中未表现急性毒性，具备良好转化潜力。作者特别指出，相比Thomas Reiner团队报道的PARP1探针，GAL7-FITC对HSIL与正常组织的区分能力更具优势，为后续开发多模态宫颈成像系统奠定基础。这项研究不仅为宫颈癌早期诊断提供新范式，其靶点筛选策略和探针构建方法对其它上皮源性肿瘤的分子影像研究也具有重要借鉴意义。