1 型糖尿病患者调节性 T 细胞（Tregs）向 Th1 样和 Th17 样细胞重塑的可塑性缺陷及免疫失衡机制新解

《Journal of Endocrinological Investigation》：Plasticity deficits of Tregs remodeling toward Th1-like and Th17-like Tregs in individuals with type 1 diabetes

为探究 1 型糖尿病（T1D）患者外周血中不同 Th 样调节性 T 细胞（Treg）亚群，并研究自身免疫背景下影响 Treg 极化的潜在因素，研究人员开展相关研究。结果发现 T1D 患者 Th1 样 Tregs 频率下降等现象。该研究有助于理解 Treg 介导的免疫失衡在 T1D 发病机制中的作用。

　　目的：识别 1 型糖尿病（T1D）患者外周血中不同的 Th 样调节性 T 细胞（Treg）亚群，并在自身免疫的背景下研究影响 Treg 极化的潜在因素。方法：本研究共纳入 49 名 T1D 患者和 20 名健康对照者（HCs）。通过流式细胞术评估外周血中的 Th 样 Treg 亚群，包括 Th1 样、Th2 样和 Th17 样 Tregs，以及 Th 细胞亚群。分析 Treg 相关基因的单核苷酸多态性。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测炎症细胞因子水平。结果：观察到 T1D 患者外周血中 Th1 样 Tregs 频率降低，而总 Foxp3⁺ Tregs 的比例保持不变。此外，注意到 Th17 样 Treg/Th17 细胞失衡，表现为 Th17 样 Tregs 频率降低和 Th17 细胞比例增加。进一步分析揭示 Th2 样 Tregs 的频率与 IL-2RA rs3118470 的风险变异之间存在相关性。值得注意的是，体重正常的 T1D 患者比偏瘦和超重的患者具有更高频率的 Th1 样 Tregs。然而，Treg 可塑性与疾病特征无关。此外，T1D 患者血清中 IL-1β、TNF-α 和 IL-6 水平显著高于 HCs，且 T1D 患者中 Th1 样和 Th2 样 Tregs 的比例分别与 IL-6 和 TNF-α 浓度呈负相关。然而，HCs 外周血中 Th 样 Treg 亚群的比例与年龄、体重指数（BMI）或炎症细胞因子水平无显著相关性。结论：该研究为 T1D 患者外周血中传统 Tregs 向 Th1 样和 Th17 样 Tregs 转化的可塑性改变及其潜在机制提供了新证据。这些发现有助于进一步加深对 Treg 介导的免疫失衡在 T1D 免疫发病机制中关键作用的理解。