大泌乳素瘤治疗后垂体功能恢复的对比研究：药物治疗与手术治疗的欧洲多中心分析

《Journal of Endocrinological Investigation》：Recovery of hypopituitarism in macroprolactinomas: a comparison of medical vs. surgical treatment. Results from a European multicenter study

本期推荐：德国维尔茨堡大学医院等五家欧洲顶尖医学中心联合开展的大泌乳素瘤治疗研究，首次系统比较了多巴胺激动剂（DA）与手术治疗对垂体功能恢复的差异。研究纳入104例伴两种以上垂体激素缺乏的macroprolactinoma患者，发现两种治疗方式在恢复性腺功能（hypogonadism）、ACTH缺乏和TSH缺乏方面无显著差异（p>0.3），但证实肿瘤初始大小是影响所有激素轴恢复的关键负向预测因子（p<0.05）。该研究为临床个体化治疗决策提供了重要循证依据，发表于《Journal of Endocrinological Investigation》。

　　垂体腺瘤中，泌乳素瘤（prolactinoma）约占40%，其中直径≥1 cm的大泌乳素瘤（macroprolactinoma）虽仅占10%，却因肿瘤占位效应常导致多重垂体功能损害。除典型的性腺功能减退（hypogonadism）外，约50%患者合并促肾上腺皮质激素（ACTH）和促甲状腺激素（TSH）缺乏。尽管多巴胺激动剂（dopamine agonists, DA）是首选治疗，但关于垂体功能恢复的研究多限于小样本，且缺乏与手术治疗的直接对比。为此，德国维尔茨堡大学医院领衔的欧洲多中心团队开展了这项开创性研究。

研究团队采用回顾性队列设计，从五家垂体疾病诊疗中心筛选104例符合标准的患者（44例手术/60例药物治疗），所有患者基线时均存在≥2种垂体激素缺乏。通过标准化激素检测（包括ACTH刺激试验、甲状腺功能及性激素评估）和影像学测量，比较两组治疗后10-12个月的激素恢复情况。关键技术包括：1）多中心病例纳入标准统一化；2）Knosp分级评估肿瘤侵袭性；3）化学发光法测定血清激素水平；4）逻辑回归模型分析预后因素。

研究结果显示：手术治疗组术后57%患者泌乳素（prolactin）恢复正常，性腺功能、ACTH和TSH缺乏的恢复率分别为43%、60%和31%；药物治疗组对应恢复率为60%、42%、55%和28%。多因素分析揭示：1）治疗方式对任何激素轴恢复均无显著影响（OR 0.46-1.63, p>0.3）；2）肿瘤直径每增加1 mm，激素恢复概率降低6-18%（p<0.05）；3）泌乳素正常化使性腺功能恢复几率提升5.7倍（p<0.001）。特别值得注意的是，直径>4 cm的巨腺瘤（giant prolactinoma）患者激素恢复率极低（ACTH缺乏0%恢复）。

讨论部分强调：该研究首次证实手术减压与DA治疗在垂体功能恢复方面等效，颠覆了"手术更利于功能恢复"的传统认知。肿瘤体积的强预测作用提示应早期干预，而泌乳素正常化与性腺功能恢复的高度关联为治疗监测提供新靶点。局限性在于未纳入生长激素（GH）轴评估，未来需延长随访观察长期结局。这些发现为2025版《垂体腺瘤诊疗指南》的修订提供了关键证据。