综述：miRNA在肥胖和骨质疏松管理中的治疗应用

《Journal of Diabetes & Metabolic Disorders》：Therapeutic applications of miRNA in the management of obesity and osteoporosis

这篇综述系统阐述了microRNA（miRNA）在肥胖和骨质疏松中的双重调控作用，揭示了其通过调节骨髓间充质干细胞（BMSCs）分化为成骨细胞（osteoblasts）或脂肪细胞（adipocytes）的关键机制。文章重点探讨了miR-27a、miR-21等靶点对能量代谢（如SMAD7-SMAD1/5/8-RUNX2通路）和骨重塑（如OGN/Runx2通路）的影响，提出了基于miRNA的联合治疗策略，为两种疾病的协同管理提供了新思路。

　　

miRNA：肥胖与骨质疏松的分子桥梁

引言
肥胖与骨质疏松作为全球性健康挑战，共享骨髓微环境中脂肪生成（adipogenesis）与成骨作用（osteogenesis）失衡的病理特征。近年研究发现，microRNA（miRNA）通过调控骨髓间充质干细胞（BMSCs）分化方向，成为连接两种疾病的关键分子。

miRNA在肥胖中的调控网络
肥胖状态下，特定miRNA通过干预能量代谢与炎症反应驱动脂肪堆积。例如：

• ?miR-27a：促进前脂肪细胞分化为成熟脂肪细胞，通过抑制脂代谢基因（如PPARγ）增强脂肪储存。
• ?miR-155：加剧胰岛素抵抗（insulin resistance），其过表达与慢性低度炎症（metaflammation）相关。
• ?miR-26b：激活棕色脂肪组织（BAT）产热，为对抗肥胖提供新靶点。

骨代谢中的miRNA双向调控
骨质疏松的核心是成骨细胞-破骨细胞（osteoclast）动态失衡，而miRNA通过以下途径参与：

• ?促骨形成：miR-21通过激活SMAD7-SMAD1/5/8-RUNX2轴增强BMSCs向成骨细胞分化，提升骨密度（BMD）。
• ?抑骨吸收：miR-34a直接抑制破骨细胞分化关键基因（如NFATc1），减少骨流失。
• ?糖尿病性骨质疏松：miR-702-5p通过调控OGN/Runx2通路改善成骨细胞矿化障碍。

治疗策略：从分子到临床
基于miRNA的联合干预展现协同潜力：

• ?双靶点设计：抑制miR-27a（减少脂肪生成）联合激活miR-21（促进成骨）可同步改善代谢与骨骼健康。
• ?生物标志物：循环miRNA（如miR-146a）水平变化与denosumab治疗响应显著相关，为疗效监测提供工具。

挑战与展望
尽管前景广阔，miRNA疗法仍面临递送系统稳定性（如纳米载体开发）、靶向特异性（避免off-target效应）等瓶颈。未来需结合单细胞测序（scRNA-seq）等新技术深化机制研究，推动个体化治疗落地。

结语
miRNA作为“代谢-骨骼”轴的核心调控者，其多靶点特性为肥胖与骨质疏松的共治开辟了新途径。从实验室到临床的转化，将依赖跨学科合作与技术创新。