2025 年孕前携带者筛查：现状、挑战与未来走向

《Journal of Community Genetics》：Preconception carrier screening in 2025: what’s next?

为解决孕前携带者筛查在全球普及程度低、各国实施筛查项目存在诸多难题等问题，研究人员开展了关于孕前携带者筛查的研究。研究发现不同国家筛查情况各异，试点项目提供了更多证据。这有助于推动该筛查在医疗和公共卫生项目中的实施。

　　在孕育新生命的旅程中，不少父母遭遇了沉重打击。当孩子被诊断出患有严重的（常染色体）隐性遗传病时，他们满心懊悔，不禁追问：“我们之前能知道两人都是这种病的携带者吗？” 从技术层面来讲，答案是肯定的，但现实却很残酷，全球大多数夫妇无法进行孕前携带者筛查。就像澳大利亚的麦肯齐（Mackenzie）被确诊患有脊髓性肌萎缩症（一种严重的遗传性神经肌肉疾病）后，她的父母四处询问医生和政策制定者，这一事件推动了澳大利亚大规模的携带者筛查项目 —— 麦肯齐使命（Mackenzie’s Mission）。该项目为期三年，于 2022 年结束招募，如今研究结果陆续公布，让孕前携带者筛查成为热门话题。《社区遗传学杂志（Journal of Community Genetics）》一直关注此领域，特推出相关主题文集。

过去，地中海地区针对血红蛋白疾病、阿什肯纳齐犹太人针对泰 - 萨克斯病（一种严重的进行性致命神经退行性疾病）开展了筛查。近年来，技术创新尤其是下一代测序（NGS）技术的发展，以及出于避免污名化、歧视和促进公平的伦理考量，筛查从基于特定血统针对单一疾病，发展为泛种族或普遍针对多种疾病的筛查。在麦肯齐使命中，超过 9000 对夫妇接受了超 1000 种遗传疾病的检测，1.9% 的夫妇被确定为携带者，且超 75% 新发现的携带者夫妇计划避免生育患病孩子，这既能减轻家庭痛苦，又能节省医疗成本。

然而，孕前携带者筛查的目的存在争议。《社区遗传学杂志》强调通过筛查提高生殖自主权（reproductive autonomy），但这也可能降低相关隐性遗传病的患病率，起到预防作用。在印度，血红蛋白疾病治疗费用高昂，政府因此开展了相关预防控制项目。但在印度奥里萨邦的研究发现，婚前遗传咨询和筛查的知识普及和认知度有待提高。在坦桑尼亚，许多患镰状细胞贫血孩子的父母在孩子确诊后才了解携带者筛查，他们支持婚前筛查，部分人甚至认为应强制进行。荷兰的研究也表明，相关疾病患者亲属和普通人群支持针对严重儿童期发病疾病的携带者筛查。美国虽无统一项目，但专业组织多年来一直推荐进行携带者筛查，不过不同群体获取筛查信息的程度不同。

在项目实施方面，除印度外，阿曼开展了婚前筛查和咨询项目，23% 筛查结果呈阳性的订婚夫妇取消了婚约；以色列针对高风险群体（如阿拉伯贝都因人，其近亲结婚比例高）制定了有针对性的筛查项目。但各国在公共卫生领域实施携带者筛查项目时面临诸多难题，包括对 “严重” 疾病的定义、成本、接受度和生殖选择的不确定性等。

为开展此项研究，研究人员整合了多个国家不同人群的筛查项目数据，涵盖澳大利亚的麦肯齐使命、印度的血红蛋白疾病筛查、阿曼的婚前筛查项目等。利用下一代测序（NGS）技术对大量样本进行检测分析，获取遗传信息，并通过问卷调查、焦点小组讨论等方式收集不同国家、不同群体对孕前携带者筛查的认知、态度和意愿等信息。

研究结果主要围绕以下几个方面：

• 筛查发展趋势：技术进步和伦理因素促使筛查从基于血统针对单一疾病，向泛种族或普遍针对多种疾病转变。例如澳大利亚的大规模筛查项目，利用先进技术检测多种遗传疾病。
• 筛查目的探讨：孕前携带者筛查既能提高生殖自主权，也能起到预防疾病的作用。不同国家和群体对这两个目的的侧重点不同。像印度因疾病治疗成本高，更注重预防；而一些西方国家更强调生殖自主权。
• 不同群体认知差异：不同国家、不同群体对孕前携带者筛查的认知、态度和意愿存在差异。在印度部分地区和坦桑尼亚，人们对筛查的认知度较低；而在荷兰和美国，部分群体支持筛查，但不同少数群体间存在差异，如美国拉丁裔社区对遗传检测信息的获取不如阿什肯纳齐犹太人。
• 项目实施情况：各国开展的筛查项目形式多样，实施效果也有所不同。阿曼的婚前筛查项目使部分订婚夫妇取消婚约；以色列针对高风险群体的筛查项目包含教育和提高意识等内容，但各国在实施过程中都面临着疾病定义、成本、接受度等问题。

总的来说，虽然孕前携带者筛查存在诸多问题，但试点项目的证据不断涌现，其在医疗和公共卫生项目中的实施需要重新考量。麦肯齐使命的研究成果为全球政策制定者提供了重要参考。通过对不同国家和群体的研究，有助于各方利益相关者深入讨论并规划孕前携带者筛查的未来发展方向，以更好地平衡生殖自主权和疾病预防，推动公共卫生事业的发展，减少严重遗传疾病带来的家庭和社会负担。