基于网络药理学和分子对接探究苦豆碱治疗肺动脉高压（PAH）的机制：多靶点干预的新突破

《Herz》：Mechanism of action of aloperine in the treatment of pulmonary arterial hypertension based on network pharmacology and molecular docking methods

肺动脉高压（PAH）死亡率高、治疗费用昂贵，亟待探索新疗法。研究人员通过网络药理学和分子对接方法，研究苦豆碱治疗 PAH 的机制。结果发现其多靶点、多通路发挥作用，为 PAH 治疗提供新方向。

　　背景：肺动脉高压（Pulmonary Arterial Hypertension，PAH）是一种严重的肺血管疾病，死亡率高且治疗费用高昂，这凸显了探索中药作为肺动脉高压潜在治疗策略的迫切需求。本研究旨在通过网络药理学和分子对接方法，探究苦豆碱（aloperine）治疗 PAH 的潜在机制。
方法：利用 Swiss Target Prediction 数据库预测苦豆碱的分子靶点，使用 Cytoscape 构建 “活性成分 - 靶点” 网络。通过 GeneCards 和 OMIM 数据库识别疾病相关靶点，并与药物靶点进行交叉参考，以确定苦豆碱治疗 PAH 的有效靶点。利用 STRING 数据库进行蛋白质 - 蛋白质相互作用（Protein-Protein Interaction，PPI）分析。此外，通过 Metascape 平台进行基因本体（Gene Ontology，GO）和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）通路分析。
结果：经筛选，确定了 42 个苦豆碱分子靶点、1264 个疾病相关靶点以及 23 个苦豆碱治疗 PAH 的有效靶点。PPI 分析显示，苦豆碱的靶点 SLC6A₂、ADRA1B、CYP2D6、CCR5 和 JAK2 在 PAH 治疗中均发挥治疗作用。GO 和 KEGG 通路分析确定了相关生物学功能，如膜筏组织、G 蛋白偶联胺受体活性和管径调节，以及包括神经活性配体 - 受体相互作用、cGMP-PKG 信号通路、钙信号和血管平滑肌收缩在内的十条通路。分子对接结果证实了苦豆碱与其关键靶点之间的相互作用，苦豆碱与核心靶点 ADRA1A 之间具有较高的对接亲和力。
结论：网络药理学分析表明，苦豆碱主要通过多靶点和多通路机制在 PAH 中发挥治疗作用，为 PAH 治疗提供了新的方向和基础。