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原发性免疫缺陷病（PIDD）患儿需免疫球蛋白替代疗法，为探究 10% 透明质酸酶促进皮下免疫球蛋白（fSCIG）疗效、安全性等，研究人员开展研究。结果显示其有效预防急性严重细菌感染（ASBI），安全性良好。为患儿治疗提供新依据。
在医学的免疫领域中，原发性免疫缺陷病（Primary Immunodeficiency Diseases，PIDD，也被称为先天性免疫缺陷病）患者因自身无法产生和维持足够的抗体反应，常受到慢性和反复感染的困扰，同时还面临着比常人更高的自身免疫疾病和恶性肿瘤风险。免疫球蛋白替代疗法，如静脉注射免疫球蛋白（IVIGs）和皮下注射免疫球蛋白（SCIGs），成为了大多数 PIDD 患者治疗的基石。然而，传统的疗法存在一些局限性，比如 IVIG 需要频繁前往医院注射，给患者带来诸多不便；SCIG 虽然可以在家自行注射，但在剂量、输注体积和频率等方面也有一定的限制。为了寻求更有效的治疗方案，来自美国多个研究机构的研究人员，包括杜克大学、南佛罗里达大学等，开展了一项关于 10% 透明质酸酶促进皮下免疫球蛋白（fSCIG）的研究，该研究成果发表在《Journal of Clinical Immunology》上。
研究人员采用了前瞻性、开放标签的 3 期临床研究方法（NCT03277313），在美国 17 个中心进行。研究对象为 2 至 <16 岁被诊断患有 PIDD 且需要免疫球蛋白替代治疗（IgRT）的儿童，这些儿童在筛选前至少 3 个月接受了稳定剂量的免疫球蛋白 G（IgG）治疗，且筛选时血清 IgG 谷浓度> 5g/L 。研究分为三个阶段：Epoch 1 为剂量递增阶段，持续长达 6 周；Epoch 2 为治疗阶段，根据患者之前接受的治疗方案，每 3 - 4 周给予 fSCIG 10% 治疗，最长持续 3 年；原计划的 Epoch 3 是针对特定情况患者的 1 年安全随访阶段，但由于无人符合标准，该阶段未实施。
研究结果显示，在 44 名参与 Epoch 1 的参与者中，有 43 名进入 Epoch 2，最终 34 名完成研究。在整个研究过程中，仅一名患有特定抗体缺陷的参与者出现了 2 例急性严重细菌感染（ASBIs，均为细菌性肺炎），ASBIs 的平均发生率为 0.04 事件 / 参与者 - 年，显著低于监管规定的 1.0 阈值（p<0.001），这表明 fSCIG 10% 在预防 PIDD 患儿的 ASBIs 方面效果显著，达到了研究的主要终点。在所有感染方面，34 名参与者（77.3%）共经历了 161 次感染，平均发生率为 3.12 事件 / 参与者 - 年。常见的感染包括鼻窦炎、上呼吸道感染等。
血清 IgG 谷浓度方面，在 Epoch 2 期间，整体研究人群的血清 IgG 谷浓度保持稳定，在第 0、6 和 12 个月时，平均值分别为 10.38±2.91、9.20±1.96 和 9.21±1.98g/L ，各年龄组之间的血清 IgG 谷浓度也大致相似。
安全性和耐受性上，排除感染因素，43 名参与者共记录了 536 次治疗期间出现的不良事件（Treatment-Emergent Adverse Events，TEAEs），其中 336 次被认为与治疗相关，且大多数为轻度或中度。最常见的 TEAEs（不包括感染）是输注 / 注射部位疼痛、头痛和输注 / 注射部位瘙痒。只有一名参与者产生了抗重组人透明质酸酶（rHuPH20）结合抗体，发生率为 2.3%，且未检测到 rHuPH20 中和抗体。
在参与者报告的结果中，健康相关生活质量（Health-Related Quality of Life，HRQoL）在 Epoch 2 结束时，各年龄组的变化幅度较小；大多数参与者对 fSCIG 10% 的治疗频率和便利性表示满意，74% 的参与者希望继续接受该治疗，86% 的参与者倾向于在家中接受治疗。在医疗资源利用方面，参与者因感染或其他疾病无法上学 / 工作或进行正常日常活动的天数平均为 4.28 天 / 参与者 - 年，28 名参与者（63.6%）在研究期间接受了抗生素治疗，4 名参与者住院治疗。
研究结论表明，fSCIG 10% 在预防 PIDD 患儿感染方面是有效的，安全性与之前的临床研究一致，且能维持稳定且具有保护作用的 IgG 水平。该疗法的给药间隔与之前的 IVIG 治疗相同，为 PIDD 患儿提供了一种更方便、更适合在家治疗的选择。然而，研究也存在一些局限性，如样本量较小，可能导致特定抗体缺陷的诊断不具有代表性；由于年幼患儿报告症状的可靠性不同，不良事件的发生率可能被低估；参与者报告的结果评估受到年龄组样本量小和分数变异性的限制；新冠疫情导致研究的一些偏差等。尽管如此，这项研究为 PIDD 患儿的治疗提供了重要的参考依据，为临床实践中 fSCIG 10% 的应用提供了有力的支持，推动了免疫缺陷病治疗领域的发展，让我们在探索更有效治疗方法的道路上又前进了一步。
