CENPF通过p53信号通路调控胶质瘤进展的分子机制及预后价值研究

胶质瘤作为最常见的原发性颅内肿瘤，其分子机制尚不明确。烟台毓璜顶医院和烟台山医院的研究团队通过生物信息学分析和动物实验，揭示了CENPF在胶质瘤中高表达并通过抑制p53介导的凋亡通路促进肿瘤发展的新机制。研究发现CENPF过表达会下调p53、p21和Caspase9，而敲除CENPF则能激活凋亡通路。该研究为胶质瘤诊断和治疗提供了新的分子靶点，具有重要临床意义。

　　

胶质瘤是最常见的原发性颅内恶性肿瘤，其高发病率、高复发率和高死亡率一直是神经肿瘤领域的重大挑战。尽管现有治疗手段如手术切除、放疗和化疗不断进步，但由于肿瘤的侵袭性和分子机制的复杂性，患者预后仍然较差。尤其令人困扰的是，胶质瘤的发病机制尚未完全阐明，这严重制约了靶向治疗的开发。在这一背景下，深入探索胶质瘤发生发展的分子机制，寻找可靠的预后标志物和治疗靶点，成为当前研究的重点方向。

烟台毓璜顶医院和烟台山医院的研究团队在《Journal of Cancer Research and Clinical Oncology》发表了一项重要研究，聚焦于中心粒蛋白F(CENPF)和p53信号通路在胶质瘤中的作用。CENPF是参与纺锤体组装和染色体分离的关键蛋白，而p53是众所周知的抑癌基因，两者在细胞周期调控和基因组稳定性维持中都扮演着重要角色。然而，它们在胶质瘤中的相互作用关系及其分子机制此前尚不清楚。这项研究通过整合生物信息学分析和实验验证，系统揭示了CENPF-p53轴在胶质瘤进展中的调控作用。

研究人员采用了多种关键技术方法开展研究。从GEO数据库获取了GSE50161、GSE104291和GSE122498三个胶质瘤数据集进行生物信息学分析，包括差异表达基因筛选、加权基因共表达网络分析(WGCNA)、蛋白质相互作用网络构建(PPI)以及功能富集分析。同时建立了C57BL/6小鼠胶质瘤模型，通过免疫荧光和Western blot等技术验证了CENPF对p53信号通路关键分子的调控作用。

研究首先通过生物信息学分析鉴定了501个差异表达基因(DEGs)，从中筛选出10个核心基因(CENPF、PBK、ASPM等)。功能富集分析显示这些基因主要参与蛋白质信号转导、膜结构形成等生物学过程，并与尼古丁成瘾、氨基酸代谢等通路相关。WGCNA分析确定了8个显著模块，构建了基因共表达网络。PPI网络分析进一步证实了这些核心基因在胶质瘤中的关键作用。

特别值得注意的是，动物实验结果显示CENPF和CDK-1在胶质瘤组织中高表达，而p53、p21和Caspase9表达下调。当过表达CENPF时，p53介导的凋亡通路被进一步抑制；相反，当CENPF低表达时，凋亡通路被激活。这些发现明确揭示了CENPF通过调控p53信号通路影响胶质瘤细胞凋亡的分子机制。

该研究的结论部分强调，CENPF在胶质瘤中呈现高表达特征，可能通过抑制p53介导的细胞凋亡通路促进肿瘤发生发展。这一发现不仅深化了对胶质瘤分子机制的理解，更重要的是为临床诊断和治疗提供了新的潜在靶点。研究提出的CENPF-p53调控轴为开发针对胶质瘤的靶向治疗策略奠定了理论基础，具有重要的转化医学价值。未来研究可进一步探索调控CENPF表达的miRNA(如hsa-miR-302c-3p.2和hsa-miR-520f-3p)在胶质瘤治疗中的应用潜力。