枕神经刺激术与鼻腔振荡刺激：慢性疼痛治疗的新突破

《Schmerzmedizin》：Neues Prophylaxeverfahren: Nasenstimulation lindert chronische Migr?ne

为解决慢性偏头痛及枕神经痛治疗难题，研究人员开展枕神经刺激（ONS）和鼻腔振荡刺激（KOS）相关研究。ONS 治疗部分患者有不良事件，但有优势；KOS 可有效减少慢性偏头痛天数。二者为慢性疼痛治疗提供新思路。

　　在日常生活中，头痛是一种极为常见的症状，而慢性偏头痛更是给患者带来了长期的痛苦和困扰。尽管现代医学不断发展，各种预防性治疗手段如针对降钙素基因相关肽（CGRP）的抗体和拮抗剂等相继问世，但仍有许多慢性偏头痛患者对这些治疗方法反应不佳或效果不明显。与此同时，枕神经痛患者也在寻求更有效的治疗方式。在这样的背景下，为了探索更有效的治疗途径，改善患者的生活质量，研究人员开展了相关研究。

来自国外的研究人员针对慢性偏头痛和枕神经痛展开了两项重要研究。其中一项研究聚焦于枕神经刺激术（ONS），另一项则关注鼻腔振荡刺激（KOS）治疗慢性偏头痛的效果。

枕神经刺激术（ONS）方面，研究人员在 Aarhuser 中心对 55 例慢性丛集性头痛（CCH）患者进行了 ONS 治疗，其中 45 例采用特定治疗方式。首例患者于 2018 年接受治疗，随访至 2024 年。在 86 个患者年的观察期内，17 例手术患者出现 22 次不良事件（AE），9 例需要进行修复手术，6 例因 ONS 系统无效而取出装置 。不过，研究中未出现电极断裂，也无肌肉或颈部僵硬情况。最常见的非手术不良事件是短暂的枕部不适感，但会在数周内自行缓解。严重不良事件导致修复手术的发生率为每 9.6 个患者年出现 1 次，修复手术原因包括感觉异常覆盖不足、感染、植入式脉冲发生器（IPG）移位或 IPG 位置引起的疼痛等。该研究表明，ONS 治疗有一定优势，如无电极移位、避免枕部肌肉纤维不良激活以及良好的感觉异常覆盖 ，但从病例报告得出可靠因果关系较难，且 ONS 手术目前尚无广泛接受的标准。

鼻腔振荡刺激（KOS）治疗慢性偏头痛的研究中，汉堡 - 埃彭多夫医院的疼痛专家团队开展了一项随机对照研究。他们将一根带有小气球的导管插入患者鼻孔，气球充气后以 85Hz 的频率振动，这种鼻内治疗会引发流涕和流泪，提示三叉神经自主反射被调节。其中，垂体腺苷酸环化酶激活肽（PACAP）通路被认为是偏头痛治疗的关键靶点，KOS 有望非药物性地作用于该通路。研究团队招募了 144 例慢性偏头痛患者，大多为治疗抵抗性患者，在德国和芬兰的十个中心进行治疗。约一半参与者接受双侧鼻腔 KOS 治疗，每周一次，每侧鼻孔治疗 10 分钟，频率 85Hz，压力 80mbar ；对照组采用相同方式但无振动，压力 30mbar，治疗持续六周 。主要终点是每月中重度偏头痛天数（MMT）的变化，治疗前两组患者每月均有 15 天中重度偏头痛。KOS 治疗使 MMT 在最后四周减少 3.5 天，而假刺激减少 1.2 天，差异具有统计学意义。治疗结束后的四周内，KOS 的治疗效果依然持续，两组 MMT 减少天数差异扩大至 2.7 天。两组约五分之一的患者出现治疗相关不良事件，KOS 组鼻出血发生率约 6%，头晕发生率 9%，略高于假刺激组（3%）。研究表明，KOS 相较于假刺激能显著减少 MMT，效果与传统预防性治疗相当，但最佳治疗时长、强度和间隔仍有待确定。

这两项研究的意义重大。对于枕神经痛患者而言，ONS 治疗为他们提供了新的治疗选择，尽管目前存在一些问题，但研究结果为后续改进和优化治疗方案提供了参考。对于慢性偏头痛患者，KOS 治疗展现出了良好的应用前景，其非药物性的治疗方式为那些对现有药物治疗反应不佳的患者带来了新希望，也为偏头痛治疗领域开辟了新的研究方向。

在研究方法上，枕神经刺激术研究主要通过临床病例收集和随访观察，记录治疗过程中的不良事件、手术修复情况等数据。鼻腔振荡刺激研究则采用随机对照试验，设置实验组和对照组，严格控制治疗参数，通过对比两组患者每月中重度偏头痛天数的变化来评估治疗效果 。

研究结果方面，枕神经刺激术研究表明该治疗方法有一定优势，但也存在不良事件和需要进一步解决的问题；鼻腔振荡刺激研究显示 KOS 能有效减少慢性偏头痛患者每月中重度偏头痛天数，且在治疗结束后仍有持续效果 。

研究结论和讨论部分强调，枕神经刺激术为枕神经痛治疗提供了新途径，但需进一步规范手术标准；鼻腔振荡刺激为慢性偏头痛治疗带来了新的非药物选择，其长期治疗方案有待优化。这些研究成果为慢性疼痛治疗领域提供了重要参考，推动了相关医学研究的发展，有望让更多患者受益。