噻唑烷二酮类药物（格列酮类）与膀胱癌的关联：深度剖析与研究新进展

为探究噻唑烷二酮类药物（Glitazones）是否会增加膀胱癌风险或加速其进展，研究人员开展了关于 Glitazones 与膀胱癌关联的快速证据分析。结果显示二者关系不明确，Glitazones 可能有治疗益处。这为后续研究提供方向。

　　在糖尿病治疗领域，噻唑烷二酮类药物（Glitazones，格列酮类）作为口服降糖药已应用约 20 年。然而，自其获批以来，围绕它是否会增加膀胱癌风险或加速其进展的争议从未停止。2010 年，德国药品和医疗器械管理局（BfArM）因罗格列酮（Rosiglitazon）的心血管风险对其使用进行限制，次年又因膀胱癌风险对吡格列酮（Pioglitazon）给出更多使用限制和警告。但截至目前，Glitazones 与膀胱癌之间的关系仍不明确，因果证据也未得到证实。甚至有报道称，PPAR^γ激动剂对膀胱肿瘤细胞有抗增殖作用，在治疗上可能有潜在价值。为进一步明确 Glitazones 与膀胱癌的关联，来自瑞士伯尔尼大学、德国格赖夫斯瓦尔德大学医学中心、德国哥廷根大学医学中心等机构的研究人员开展了一项快速证据分析研究，相关成果发表于《Die Urologie》。
该研究主要采用文献检索与证据合成的方法。研究人员通过在 MEDLINE 数据库（经由 PubMed）检索 2000 年 7 月（Glitazones 在欧盟首次获批时间）至 2024 年 7 月 15 日的文献，以 “bladder cancer”“diabetes mellitus”“glitazone”“PPAR^γ agonist”“Nectin4” 及其组合为检索词，筛选出系统综述（含或不含荟萃分析）和转化研究相关文献。
研究结果如下：

1. 系统综述结果：最初检索到 860 篇文献，最终纳入 14 项研究，其中系统综述 6 项（5 项含荟萃分析）。Ripamonti 等人的研究认为，现有数据下汇总高度异质性研究结果无意义，需严谨的观察性研究评估 Pioglitazon 对膀胱癌发生的作用。其他 5 项研究聚焦 Pioglitazon，其中一项涉及 Rosiglitazon，发现二者累积应用与膀胱癌发生无关。而 Qu 等人和 Meht?l? 等人的荟萃分析则表明，Pioglitazon 会增加膀胱癌风险，且治疗时间长、累积剂量高的患者需密切监测。
2. 转化研究结果：纳入 8 项转化研究。Lubel 等人发现 Rosiglitazon 在大鼠模型中促进膀胱癌发生；Yang 等人指出 PPAR^γ增强在膀胱癌细胞迁移和侵袭中起重要作用。同时，有 5 项研究未发现 Glitazones 致癌作用，其中 2 项甚至认为其有治疗潜力；但 Sekeroglu 等人研究表明 Pioglitazon 可导致人膀胱细胞 DNA 损伤、恶性转化并降低 DNA 修复能力。
   研究结论和讨论部分指出，目前仍不清楚 Glitazones 与膀胱癌发生或进展是否相关。后续研究需考虑众多混杂因素，如年龄、性别、吸烟史、化学暴露等。该研究的重要意义在于，发现 Glitazones 可能对膀胱癌患者有治疗益处，尤其是 PPAR^γ激活与 Nectin4 之间的相互作用值得深入研究，为膀胱癌治疗研究提供了新方向。