印度JOAG患者MYOC与CYP1B1基因致病变异的鉴定及结构解析

《Japanese Journal of Ophthalmology》：Identification and structural analysis of pathogenic variants in MYOC and CYP1B1 genes in Indian JOAG patients

来自印度的研究人员针对40岁以下人群高发的青少年型开角型青光眼(JOAG)，通过PCR-DNA测序筛查111例患者MYOC和CYP1B1基因变异，结合REVEL等6种算法预测致病性，发现CYP1B1变异率(22.5%)显著高于MYOC(4.5%)，结构模拟揭示新突变导致蛋白稳定性改变，为印度人群JOAG分子机制提供新依据。

　　青少年型开角型青光眼(JOAG)以40岁前发病、眼压升高和视神经损伤为特征。为拓展致病突变谱系，研究者对111例印度JOAG患者进行Myocilin(MYOC)和Cytochrome P450 1B1(CYP1B1)基因检测，采用PCR-DNA测序分析编码区及内含子-外显子交界区，通过ClinVar、HGMD和dbSNP数据库比对变异，并运用REVEL、SIFT等6种算法评估错义突变致病性。PyMol和分子动力学(MD)模拟揭示新突变导致蛋白构象改变。结果显示27.02%患者携带致病变异，其中CYP1B1变异占比达22.5%，显著高于MYOC(4.5%)，表明CYP1B1是印度JOAG主要致病基因。该研究为理解致病机制及后续功能研究奠定基础。