停用博舒替尼可逆转慢性髓性白血病患者血清肌酐升高：基于OCT2抑制机制的可逆性肾功能异常研究

《International Journal of Hematology》：Stopping bosutinib reverses bosutinib-induced elevation of serum creatinine in patients with chronic myeloid leukemia

编辑推荐：日本秋田大学团队针对博舒替尼(BOS)治疗慢性髓性白血病(CML)时出现的血清肌酐(sCre)升高现象展开研究。通过分析11例患者治疗前后及停药3个月数据，发现BOS通过抑制有机阳离子转运体2(OCT2)导致可逆性sCre升高，SLC22A2 808G/G基因型患者更显著。该研究证实BOS相关肾功能异常为实验室假象，为临床鉴别真性慢性肾病(CKD)提供重要依据，成果发表于《International Journal of Hematology》。

　　

在酪氨酸激酶抑制剂(TKI)时代，慢性髓性白血病(CML)患者的生存期已接近常人，但药物长期毒性成为新的临床挑战。其中，博舒替尼(BOS)作为第二代TKI，虽动脉闭塞事件风险较低，但约10-24%患者出现估算肾小球滤过率(eGFR)下降，机制尚未明确。秋田大学研究人员Maiko Abumiya团队发现一个有趣现象：一例因乳腺癌停用BOS的患者，此前升高的血清肌酐(sCre)竟迅速回落。这提示BOS可能通过可逆机制影响肾功能评估，而非造成实质性肾损伤。

为验证这一假设，团队开展回顾性研究，纳入11例接受BOS治疗并符合停药标准的CML患者。通过监测治疗前后及停药3个月的sCre变化，结合SLC22A2 808G>T基因分型和药物浓度监测，揭示BOS对肾功能影响的本质特征。该研究发表于《International Journal of Hematology》，为临床区分真性慢性肾病(CKD)与药物性实验室异常提供重要依据。

关键技术方法包括：1)采用PCR-RFLP检测SLC22A2 808G>T多态性；2)HPLC测定血浆BOS谷浓度(C₀)；3)动态监测sCre和eGFR；4)统计学分析采用Wilcoxon符号秩检验和Mann-Whitney U检验。

研究结果部分：
《病例报告》展示典型病例：74岁女性(SLC22A2 808G/G型)停用BOS后sCre从0.77降至0.61 mg/dL，再用药又回升，证实BOS与sCre变化的因果关系。

《患者特征与BOS治疗》显示队列特点：中位年龄55岁，SLC22A2 808G/G型占82%，中位BOS剂量350 mg/天，治疗中位49个月。BOS C₀与剂量无相关性(ρ=0.923)。

《BOS治疗前后sCre变化》显示：sCre中位数从治疗前0.63升至治疗后0.75 mg/dL(P=0.003)，4例达CKD 3a级(eGFR<60 mL/min/1.73 m²)。SLC22A2 808G/G型患者sCre增幅显著高于T等位基因携带者(0.18 vs 0.035 mg/dL, P=0.044)。

《停药后sCre变化》证实可逆性：停药3个月sCre中位数从0.80降至0.68 mg/dL(P=0.005)，仅1例合并NSAIDs使用的老年患者保持CKD 3a级。

研究结论指出，BOS通过抑制肾小管OCT2转运体导致sCre蓄积，这种效应具有剂量非依赖性、基因型依赖性(SLC22A2 808G/G型更显著)和完全可逆性特征。与伊马替尼等TKI引起的不可逆CKD不同，BOS相关sCre升高是实验室假象，无需调整治疗方案。临床可通过尿检、胱抑素C等指标鉴别真性肾损伤。该研究不仅阐明BOS肾毒性的独特机制，更为TKI治疗监测提供重要循证依据——在eGFR下降时，基因检测结合停药试验可避免不必要的治疗中断。