TP53突变的 AML 和 MDS 移植新突破：精准分层预后，助力移植决策

《International Journal of Hematology》：Transplantation outcomes of TP53-mutant AML and MDS: a single transplantation center experience of 63 patients

为了解 TP53突变在分子层面的变化并明确移植后的分层预后结果，研究人员对 63 例接受移植的 TP53突变急性髓系白血病（AML）/ 骨髓增生异常综合征（MDS）患者开展研究。结果显示 AML 和 TP53克隆优势是预后因素，该研究有助于移植决策。

　　尽管异基因造血干细胞移植（Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation ）用于 TP53^突变的急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）时复发率高、生存率低，但仍被推荐使用。为从分子层面了解 TP53^改变，并确定移植后的分层预后结果，研究人员对 63 例因 TP53^突变的 AML/MDS 接受移植的患者进行了靶向二代测序，并分析了他们的分子谱。研究检测到 68 个 TP53^突变，中位变异等位基因频率为 46.8%。19 例患者（30%）存在 TP53^{位点拷贝数变异}。48 例患者（76%）检测出复杂核型，这与更大的 TP53^克隆大小、双等位基因状态以及无并发^突变显著相关，反映出较高的 TP53^突变负荷。具体而言，51 例（81%）具有优势 TP53^克隆的患者与具有复杂核型的患者有很大重叠。多变量总生存期（OS）分析确定 AML（风险比 [HR]，2.51；P = 0.03）和 TP53^克隆优势（HR，5.30；P = 0.002）为预后因素。具有优势 TP53^克隆的 AML 患者 1 年总生存期比其他患者更差（13% 对 61%；P ＜ 0.001）。研究结果强调了突变谱指导的风险分层在 TP53^突变的 AML/MDS 患者中的实用性，有助于移植相关决策。