日本高危AML患者基因突变与NS-87/CPX-351疗效关联性研究：一项I/II期临床试验分析

《International Journal of Hematology》：Association between gene mutations and outcomes in Japanese high-risk AML patients: a phase 1/2 study of NS-87/CPX-351

编辑推荐：针对高危急性髓系白血病(AML)患者疗效预测难题，日本多中心团队通过70基因NGS panel分析29例接受NS-87/CPX-351治疗的老年患者，发现TP53突变组虽达到69.2%的复合完全缓解率(CRc)，但无复发生存期(RFS)显著缩短(1.48 vs 10.19个月，P=0.012)，提示该靶向制剂可实现诱导缓解但需结合早期移植策略，为精准治疗提供新依据。

　　在血液肿瘤领域，高危急性髓系白血病(AML)始终是临床治疗的难点，特别是伴随TP53等基因突变的老年患者，传统化疗方案响应率不足30%。这类患者往往伴随复杂核型、治疗相关AML或继发于骨髓增生异常综合征(MDS)的AML，预后极差。虽然脂质体包裹的阿糖胞苷/柔红霉素(NS-87/CPX-351)在欧美研究中显示出优于"7+3"方案的疗效，但亚洲人群的基因突变谱与疗效关联仍属空白。正是基于这一临床需求，以Hideki Makishima为首的日本研究团队在《International Journal of Hematology》发表了突破性成果。

研究团队采用多中心I/II期临床试验设计(NS87-P1-2研究)，对29例60-75岁高危AML患者(82.8%为MDS转化AML)进行治疗前外周血样本的70基因NGS panel检测。关键技术包括：杂交捕获法SureSeq Pan-Myeloid Panel靶向测序、Illumina MiSeq平台双端151循环测序、Interpret NGS分析软件3.5.40变异检测，以及基于微阵列的拷贝数变异分析。

在"患者特征"部分，研究显示44.8%患者携带TP53突变(其中76.9%伴复杂核型)，远高于普通AML人群。值得注意的是，"基因突变与临床结局"部分揭示：虽然TP53突变组与野生型组的CRc率无差异(69.2% vs 56.3%, P=0.571)，但突变组中位RFS仅1.48个月，显著短于野生型的10.19个月(HR=7.93, P=0.012)。这一发现颠覆了既往认为TP53突变直接影响诱导缓解率的认知，转而提示其主导复发风险。

研究还发现TET2突变患者呈现OS缩短趋势(3.48 vs 13.28个月)，而NRAS突变组则显示22.87个月的优异OS。在"移植影响"分析中，11例接受移植的患者中9例未在缓解期进行，导致移植优势未充分显现，这为后续治疗策略优化指明方向。

结论部分强调：NS-87/CPX-351能克服TP53突变对诱导缓解的阻碍，但需警惕早期复发风险。该研究首次描绘了日本高危AML患者的分子特征图谱，提出"诱导缓解后快速桥接移植"的精准治疗路径，特别是为占44.8%的TP53突变患者群体提供了生存改善契机。这些发现不仅填补了亚洲人群数据空白，更揭示了基因突变与脂质体化疗动态关系的复杂性，为国际AML诊疗指南的更新贡献了关键证据。