综述：2型先天淋巴细胞在心血管疾病中的复杂性与潜力

这篇综述系统阐述了2型先天淋巴细胞（ILC2）在心血管疾病中的双重作用，揭示了其通过分泌IL-4/5/13等细胞因子调控炎症、组织修复与心脏重构的机制。作者深入探讨了ILC2在动脉粥样硬化（AS）、心肌梗死（MI）和脓毒症心肌病等疾病中的治疗潜力，并强调IL-33/ST2通路、STAT3信号等关键靶点，为心血管重症医学提供了新的免疫调控视角。

　　

2型先天淋巴细胞的生物学特性

ILC2作为先天淋巴细胞（ILCs）的重要亚群，不表达抗原特异性受体，但能快速响应组织损伤。其发育依赖转录因子GATA-3和RORα，并通过IL-33/ST2、IL-25/IL-17RB等通路激活，分泌IL-4、IL-5、IL-13等Th2型细胞因子。ILC2具有组织异质性，心脏驻留型ILC2（cILC2）表现为低表达ICOS/CD25、高表达Sca-1的特性，且在心肌损伤后显著扩增。

ILC2与心血管疾病的关联机制

动脉粥样硬化：ILC2通过IL-5招募嗜酸性粒细胞，促进抗炎型M2巨噬细胞极化，抑制斑块炎症。IL-33治疗可扩大ILC2依赖的IgM⁺ B细胞反应，延缓AS进展。
心肌梗死：心脏ILC2通过IL-13激活STAT6通路，促进血管新生并减少心肌细胞凋亡。外周血ILC2比例下降可能反映其向梗死区迁移。IL-33/sST2轴的双向调控作用尤为关键，适度激活可改善心功能，过度激活则加剧纤维化。
脓毒症心肌病：ILC2来源的IL-13通过STAT3^S727磷酸化抑制心肌细胞凋亡。
腹主动脉瘤：ILC2缺失模型（Rora^fl/flIl7r^Cre/+）显示疾病加速，提示其通过IL-5维持血管稳态。

治疗潜力与挑战

靶向ILC2的策略包括：外源性IL-2增强其活性、阻断IL1RAP抑制炎症级联、调控CCL1/CCR8轴招募调节性T细胞（Tregs）。然而，ILC2的促纤维化风险（如心脏IL-13过度分泌）仍需精准调控。未来研究需明确不同疾病阶段ILC2亚群的动态变化，以开发时序特异性疗法。