Adrenaline 助力儿童脓毒症早期复苏：ANDES-CHILD 研究带来新希望

《Intensive Care Medicine – Paediatric and Neonatal》：Adrenaline for the early resuscitation of children with sepsis - a randomized controlled pilot study (ANDES CHILD): study protocol and analysis plan

儿童脓毒症的治疗一直存在争议，为探究早期使用血管活性药物的可行性及对液体用量的影响，研究人员开展了 “Adrenaline for the early resuscitation of children with sepsis - a randomized controlled pilot study (ANDES CHILD)”，目前研究正在进行，将为后续大规模试验提供重要数据。

　　脓毒症，这个隐匿在儿童健康背后的 “杀手”，一直以来都严重威胁着孩子们的生命安全。在全球范围内，它是导致儿童发病和死亡的重要原因之一。目前，对于儿童脓毒症的治疗，液体复苏是常用手段，国际指南推荐在脓毒性休克时，若有重症监护支持，首小时内给予 40 - 60ml/kg 的液体 bolus 治疗。然而，这一推荐饱受争议。一方面，2011 年的 FEAST 研究表明，在资源匮乏且无重症监护的环境下，给予脓毒性休克儿童液体 bolus 治疗会增加死亡率 。另一方面，观察性研究发现，液体 bolus 治疗还可能引发稀释性凝血功能障碍、内皮损伤和液体过载等不良事件，进一步加重器官功能障碍，导致发病率和死亡率上升 。与此同时，儿童脓毒症常伴有心肌功能障碍，使用血管活性药物或许是改善病情的方向，但最佳使用时机却尚未明确。在这样的背景下，开展一项深入研究迫在眉睫，旨在探寻更有效的治疗策略，降低儿童脓毒症的危害。

为了解决这些难题，来自拉丁美洲多个国家医疗机构以及瑞士、澳大利亚等国研究人员组成的团队开展了 “Adrenaline for the early resuscitation of children with sepsis - a randomized controlled pilot study (ANDES CHILD)” 研究。该研究成果发表在《Intensive Care Medicine – Paediatric and Neonatal》杂志上。

在这项研究中，研究人员采用了多中心、开放标签、随机对照的试验方法。研究在拉丁美洲的三家儿科急诊科进行，招募年龄在 28 天至 18 岁之间、疑似患有脓毒性休克的儿童患者。研究人员将符合条件的患者按 1:1 的比例随机分为两组，一组在给予 20ml/kg 液体 bolus 后立即接受肾上腺素输注（早期血管活性药物组），另一组则按照标准治疗方案，先给予 40 - 60ml/kg 的液体 bolus，之后再考虑使用血管活性药物（标准治疗组） 。研究主要观察指标包括可行性指标（如招募率、符合条件并随机分组的患者比例等）、探索性主要临床结局（28 天无器官支持生存）以及次要临床结局（如 7 天无血管活性药物支持生存、28 天无机械通气生存等）。

研究结果如下：

• 可行性指标：通过对招募率、符合条件并随机分组的患者比例等指标的分析，评估早期使用肾上腺素方案在拉丁美洲儿科急诊科环境中的可行性。若早期血管活性药物组与标准治疗组在开始使用血管活性药物的时间差异至少为 20 分钟，且在最初 24 小时内给予的液体 bolus 体积差异至少为 10ml/kg，则认为该方案具有可行性。
• 临床结局指标：28 天无器官支持生存作为主要临床结局进行评估。器官支持包括心血管支持（如使用血管活性药物或体外膜肺氧合支持）、有创机械通气和肾脏替代治疗 。同时，研究还观察了 7 天无血管活性药物支持生存、7 天无机械通气生存、28 天无儿科重症监护病房（PICU）住院、PICU 住院时长、住院时长、28 天死亡率等次要临床结局。
• 干预疗效的间接指标：测量患者在入组后 1 小时、4 小时、12 小时和 24 小时接受的液体量（ml/kg），以及在 6 小时、12 小时和 24 小时血清乳酸水平低于 2mmol/L 的患者比例、首次 24 小时内心率恢复正常的时间、休克恢复时间（定义为停止使用血管活性药物至少 4 小时）等指标，间接评估干预措施的疗效 。

研究结论和讨论部分具有重要意义。目前对于儿童脓毒性休克的液体复苏治疗缺乏足够的随机临床试验证据支持，而 ANDES CHILD 研究聚焦于早期使用血管活性药物，这为治疗策略的优化提供了新的方向。此前其他研究虽有涉及液体限制策略，但该研究首次在拉丁美洲儿科急诊科环境中探索早期使用肾上腺素的可行性 。如果研究结果显示早期使用肾上腺素具有可行性且能减少液体用量、改善临床结局，那么将为后续大规模临床试验奠定基础，有望改变现有的儿童脓毒症治疗指南，提高全球儿童脓毒症的治疗水平。同时，该研究在拉丁美洲开展，针对该地区儿童脓毒症治疗进行探索，对于资源有限地区的儿童危重症救治具有重要的参考价值，也为全球范围内儿童脓毒症的研究提供了新的视角和数据支持。