维生素D3通过抑制NLRP3炎症小体通路增强中性粒细胞型激素难治性哮喘模型的激素敏感性

《Inflammation Research》：Vitamin D3 suppresses NLRP3 inflammasome pathway and enhances steroid sensitivity in a neutrophilic steroid hyporesponsive asthma mouse model

针对激素难治性哮喘缺乏靶向治疗的难题，研究人员通过屋尘螨（HDM）和脂多糖（LPS）诱导的中性粒细胞型哮喘小鼠模型，揭示了活性维生素D3（calcitriol）通过泛素化调控NLRP3炎症小体通路，显著降低气道高反应性、IL-17释放及中性粒细胞浸润，并抑制GR-β表达以增强激素敏感性。该研究为Th-17高表型哮喘提供了低成本干预新策略。

　　严重激素难治性哮喘以不可逆气道阻塞、高反应性及Th-17免疫应答异常为特征，临床缺乏针对性疗法。研究团队利用屋尘螨（HDM）联合脂多糖（LPS）构建中性粒细胞型激素抵抗哮喘小鼠模型，发现活性维生素D₃（calcitriol）可显著抑制NLRP3炎症小体通路活化，并促进其泛素化降解。实验结果显示，calcitriol干预后，小鼠气道高反应性、IL-17分泌及中性粒细胞浸润明显减轻，同时糖皮质激素受体β亚型（GR-β）表达下调，激素敏感性显著提升。该研究首次阐明维生素D₃通过双重调控NLRP3通路与GR-β改善哮喘病理进程，为Th-17优势型哮喘的辅助治疗提供了理论依据。