光血栓性脑卒中自由活动模型：借助微型双光子显微镜揭示对侧皮层 GABA 能神经元的持续功能障碍及其意义

《Translational Stroke Research》：A Freely Moving Photothrombotic Stroke Model Reveals Sustained Dysfunction of GABAergic Neuron in Contralesional Cortex Using Miniaturized Two-Photon Microscopy

为解决在自然条件下重复啮齿动物缺血性脑卒中（IS）模型中捕获单细胞神经元活动的难题，研究人员开展了将光血栓性脑卒中模型与头戴式微型双光子显微镜（mTPM）结合的研究。结果发现 GABA 能神经元钙动力学显著降低且持续至中风后 19 天，该研究为揭示细胞功能障碍与宏观行为间联系提供了有力工具。

　　缺血性脑卒中（IS）常导致长期残疾，这主要是由于神经元网络发生改变。在自然条件下可重复的啮齿动物 IS 模型中，捕获单细胞神经元活动存在困难，且该难题尚未解决。在此，研究人员将光血栓性脑卒中模型与头戴式微型双光子显微镜（mTPM）相结合，实现了对自由活动小鼠对侧初级运动皮层（M1）中 GABA 能神经元的纵向实时成像。研究人员观察到 GABA 能神经元的钙动力学显著降低。这些钙动力学变化最早在中风后第 3 天出现，并持续至第 19 天，尽管此时并未检测到明显的总体运动缺陷。研究结果表明，即使总体运动功能正常，也存在轻微的皮层功能障碍，这凸显了更精细行为测试的必要性。该方法为弥合局灶性缺血性脑卒中后细胞水平功能障碍与宏观行为之间的差距提供了有力工具。