脑出血患者脑脊液代谢物涌入与中枢炎症加剧相关：挖掘治疗新靶点

为探究脑出血（ICH）中枢炎症相关代谢物，研究人员对 38 例 ICH 患者及 12 例健康对照者的脑脊液（CSF）和血浆样本进行非靶向代谢组学分析。结果发现部分代谢物水平在 ICH 急性期和恢复期差异显著，犬尿喹啉酸（Kyna）与中枢炎症正相关，或可作为治疗靶点。

　　脑出血（ICH）的特征是血管破裂，致使外周循环成分渗入大脑，损害中枢免疫功能。本研究采用非靶向代谢组学方法，对比 ICH 急性期和恢复期脑脊液（CSF）中的代谢物，旨在识别与 ICH 中枢炎症相关的代谢物。研究人员从 38 例 ICH 患者的回顾性观察队列中收集了 CSF 和血浆样本，并从 12 例因意外伤害接受下肢手术的患者中获取 CSF 样本作为健康对照。进行非靶向代谢组学分析并测量 CSF 中的炎症因子。利用胶原酶诱导的 ICH 小鼠模型和体外培养的小胶质细胞，验证这些代谢物与 CSF 炎症之间的关联。结果显示，ICH 患者脑脊液中某些代谢物的水平在急性期到恢复期发生了显著变化（P<0.05，VIP>1）。此外，急性期 CSF 中炎症因子的浓度显著高于 ICH 恢复期和健康对照组。对炎症因子与患者 CSF 代谢物的相关性分析揭示了几种与中枢炎症相关的代谢物。值得注意的是，犬尿喹啉酸（Kyna）与中枢炎症呈正相关，与格拉斯哥昏迷评分（GCS）呈负相关。在胶原酶诱导的 ICH 小鼠模型中，Kyna 水平升高也与 CSF 炎症增加有关。体外研究表明，Kyna 通过激活小胶质细胞来调节炎症细胞因子。该研究突出了 ICH 患者 CSF 中的代谢物与中枢炎症之间的重要关系。具体而言，Kyna 通过激活小胶质细胞促进炎症，这表明它可能是 ICH 中枢炎症治疗干预的有前景的靶点。登记号：2023-KY-155–02。